氮杂-异吲哚酮和它们作为亲代谢性谷氨酸受体增效剂-613的用途

摘要

本发明披露了式I化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和n如在说明书中所定义，还披露了使用所述化合物的方法，制备所述化合物的方法和含有所述化合物的药物组合物。

主权项

1.式I化合物或其药用盐、水合物、溶剂化物、光学异构体或它们的组合：式I其中：R¹选自烷基和任选含有一个或多个独立选自N、O和S的杂原子的3-至7-元环，其中R¹任选被一个或多个A取代；R²和R³独立地选自H、烷基和卤代烷基；R⁴选自H、羟基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷基-O-、卤代烷基-O-、烯基、烯基-O-、炔基、炔基-O-、环烷基、环烷基-亚烷基-、环烷基-亚烷基-O-、芳基、芳基亚烷基-、芳基亚烷基-O-，其中任意环状部分任选被一个或多个选自烷基、卤素和卤代烷基的取代基取代；R⁵选自H、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、羟基、烷基、烷基-O-、卤代烷基、卤代烷基-O-、烯基、烯基-O-、炔基、炔基-O-、环烷基、环烷基-O-、环烷基亚烷基-、环烷基亚烷基-O-、杂环烷基、杂环烷基-O-、杂环烷基亚烷基-、杂环烷基亚烷基-O-、芳基、芳基-O-、芳基亚烷基-、芳基亚烷基-O-、杂芳基、杂芳基-O-、杂芳基亚烷基-、杂芳基亚烷基-O-、R¹⁰O亚烷基-、R¹⁰O亚烷基-O-、R¹⁰C(O)-、R¹⁰C(O)亚烷基-、R¹⁰C(O)亚烷基-O-、氰基亚烷基-、氰基亚烷基-O-、NR¹⁰R¹¹、NR¹¹R¹⁰亚烷基-、NR¹¹R¹⁰亚烷基-O-、NR¹⁰R¹¹C(O)-、NR¹⁰R¹¹C(O)亚烷基-、NR¹⁰R¹¹C(O)亚烷基-O-、R¹¹C(O)N(R¹⁰)-、R¹¹C(O)N(R¹⁰)亚烷基-、R¹¹C(O)N(R¹⁰)亚烷基-O-、NR¹⁰R¹¹C(O)N(R¹⁰)-、NR¹⁰R¹¹C(O)N(R¹⁰)亚烷基-、R¹⁰S(O)亚烷基-、R¹⁰S(O)亚烷基-O-、R¹⁰SO₂亚烷基-、R¹⁰SO₂亚烷基-O-、NR¹⁰R¹¹SO₂亚烷基-、NR¹⁰R¹¹SO₂亚烷基-O-、R¹¹SO₂N(R¹⁰)-、R¹¹SO₂N(R¹⁰)亚烷基-、R¹¹SO₂N(R¹⁰)亚烷基-O-、R¹¹OC(O)N(R¹⁰)-、R¹¹OC(O)N(R¹⁰)亚烷基-和R¹¹OC(O)N(R¹⁰)亚烷基-O-，其中R⁵任选被一个或多个A取代，以及其中任意环状部分任选地与任选含有一个或多个独立地选自C、N、O和S的杂原子的5-至7-元环稠合；R⁶选自H、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、烷基、烷基-O-、卤代烷基、卤代烷基-O-、烯基、烯基-O-、炔基、炔基-O-和环烷基；R⁷和R⁸独立地选自H、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷基-O-、卤代烷基-O-、烯基、烯基-O-、炔基和炔基-O-，或者，当n大于1时，在相邻碳原子上的两个或多个R⁷和/或R⁸任选不存在，形成烯基或炔基部分；R¹⁰和R¹¹独立地选自H、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基-亚烷基-、杂环烷基、杂环烷基-亚烷基-、芳基、芳基亚烷基-、杂芳基、杂芳基-亚烷基-，其中任意环状部分任选地与任选含有一个或多个独立地选自C、N、O和S的杂原子的5-至7-元环稠合，以及任意环状部分任选地被选自烷基、卤素、羟基、烷基-O-、卤代烷基和卤代烷基-O-的取代基取代；A选自H、羟基、F、Cl、Br、I、氰基、氧代、烷基、卤代烷基、烷基-O-、卤代烷基-O-、烯基、烯基-O-、炔基、炔基-O-、环烷基、环烷基-亚烷基-、环烷基-亚烷基-O-、芳基、芳基亚烷基-、芳基亚烷基-O-、杂芳基、杂芳基亚烷基-、杂芳基亚烷基-O-、环烷基、环烷基亚烷基-、环烷基亚烷基-O-、杂环烷基、杂环烷基亚烷基-、杂环烷基亚烷基-O-、R¹⁰C(O)-、R¹⁰C(O)亚烷基-、R¹⁰C(O)亚烷基-O-、R¹⁰O亚烷基-、R¹⁰O亚烷基-O-、氰基亚烷基-、氰基亚烷基-O-、NR¹⁰R¹¹、NR¹¹R¹⁰亚烷基-、NR¹¹R¹⁰亚烷基-O-、NR¹⁰R¹¹C(O)-、NR¹⁰R¹¹C(O)亚烷基-、NR¹⁰R¹¹C(O)亚烷基-O-、R¹¹C(O)N(R¹⁰)-、R¹¹C(O)N(R¹⁰)亚烷基-、R¹¹C(O)N(R¹⁰)亚烷基-O-、NR¹⁰R¹¹C(O)N(R¹⁰)-、NR¹⁰R¹¹C(O)N(R¹⁰)亚烷基-、R¹⁰S(O)-、R¹⁰S(O)亚烷基-、R¹⁰S(O)亚烷基-O-、R¹⁰SO₂-、R¹⁰SO₂亚烷基-、R¹⁰SO₂亚烷基-O-、NR¹⁰R¹¹SO₂-、NR¹⁰R¹¹SO₂亚烷基-、R¹¹(R¹⁰)NSO₂亚烷基-O-、R¹¹SO₂N(R¹⁰)-、R¹¹SO₂N(R¹⁰)亚烷基-、R¹¹SO₂N(R¹⁰)亚烷基-O-、R¹¹SO₂N(SO₂R¹⁰)-、R¹¹SO₂N(SO₂R¹⁰)亚烷基-、R¹¹SO₂(R¹⁰SO₂)N亚烷基-O-、NR¹⁰R¹¹C(O)O-、R¹¹ON(R¹⁰)-、R¹¹OC(O)N(R¹⁰)-、R¹¹OC(O)N(R¹⁰)亚烷基-和R¹¹OC(O)N(R¹⁰)亚烷基-O-，其中任意环状部分任选被一个或多个R¹⁰和R¹¹取代；和n选自0、1、2、3、4、5、6、7和8。