一种胶原/生物玻璃/透明质酸组织修复材料的制备方法

摘要

本发明公开了一种胶原/生物玻璃/透明质酸组织修复材料的制备方法，该方法包括I型胶原与生物玻璃的复合、静置分层、抽滤、调节pH值、加入透明质酸、交联、成型和冷冻干燥等步骤。在本发明制备胶原/生物活性玻璃/透明质酸复合组织修复材料过程中，通过调节I型胶原与生物玻璃之间的比例和调节复合后溶液的pH值，使构成组织修复材料网络结构的胶原纤维束的直径增大，调整了材料的显微形貌，从而达到了提高其力学强度的目的。本发明所述胶原/生物玻璃/透明质酸组织修复材料在力学性能和降解性能均有改善，能广泛应用于医疗领域中，不仅可用于组织工程支架，还可用于骨缺损修复和软组织损伤修复。

主权项

1、一种胶原/生物玻璃/透明质酸组织修复材料的制备方法，其特征在于：本发明通过调节I型胶原与生物玻璃之间的比例和复合后溶液的pH值，使构成组织修复材料网络结构的胶原纤维束的直径增大，从而改变复合材料显微形貌，该方法包括如下步骤及其工艺条件：(1)I型胶原与生物玻璃的复合：在I型胶原溶液搅拌的状态下加入生物玻璃，然后再搅拌1～3小时，得到两者的混合液；所述I型胶原与生物玻璃质量比为0.25～4∶1；(2)静置分层：将I型胶原与生物玻璃混合液在0～4℃下，静置1～3天后，获取混合液的白色絮状沉淀物；(3)抽滤：先将步骤(2)的白色絮状沉淀物抽滤，抽虑至沉淀物的体积缩小为原体积的1/2～1/4，即形成具有胶原纤维之间相互交错分布的粘稠液，然后再把粘稠液搅拌至均匀；(4)调节pH值：在上述均匀粘稠液中加入生物缓冲剂，调节pH值至8～10，所述生物缓冲剂选自2-(N-吗啡啉)乙磺酸或三羟甲基氨基甲烷盐酸盐；(5)加入透明质酸：按照透明质酸与I型胶原的质量比为1∶4～8，把透明质酸加入到上述步骤(4)的粘稠液中，再次搅拌至溶液均匀；(6)交联：在上述步骤(5)的溶液中加入交联剂，搅拌1～3小时得到均匀溶液，所述交联剂的添加量与I型胶原的质量比为1∶4～6；所述交联剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基硫代琥珀酰亚胺，或戊二醛，其中采用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基硫代琥珀酰亚胺混合交联剂时，它们之间的质量比为1～3∶1；(7)成型：将上述步骤(6)的溶液注入模具，在0～4℃下放置12～24小时后，成型为样品；(8)冷冻干燥：将样品置于超低温冰箱中冷冻处理12～24小时后脱模；再放入冷冻干燥机内冷冻干燥处理24～48小时，制得一种胶原/生物玻璃/透明质酸(Col/BG/HYA)组织修复材料。