| 发明名称 | 咪唑并噻唑衍生物 | ||
| 摘要 | 本发明提供了抑制鼠双微体2(Mdm2)蛋白与p53蛋白之间的相互作用并且表现出抗肿瘤活性的新化合物。本发明提供了抑制Mdm2蛋白与p53蛋白之间的相互作用并且表现出抗肿瘤活性的具有不同取代基的下式(1)代表的咪唑并噻唑衍生物，其中式(1)中的R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>分别具有与说明书中所定义的相同含义。 | ||
| 申请公布号 | CN101605798A | 申请公布日期 | 2009.12.16 |
| 申请号 | CN200780051348.1 | 申请日期 | 2007.12.12 |
| 申请人 | 第一三共株式会社 | 发明人 | 川户晴子;宫崎理树;杉本雄一;内藤博之;冈山彻;曾我恒彦;鱼户浩一 |
| 分类号 | C07D513/04(2006.01)I;A61K31/429(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;C07D513/10(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D513/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 刘 健;孙秀武 |
| 主权项 | 1.式(1)代表的化合物、所述化合物的盐或者所述化合物或盐的溶剂化物：<img file="A2007800513480002C1.GIF" wi="367" he="252" />其中R<sup>1</sup>代表氢原子、-V<sub>1</sub>-V<sub>2</sub>、-CO-W或-CO-X<sub>1</sub>-CO-X<sub>2</sub>，其中V<sub>1</sub>代表C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基，V<sub>2</sub>、W和X<sub>2</sub>分别独立地代表选自下列的基团：氢原子、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、可被1或2个4-7元饱和或不饱和杂环基取代的氨基(所述4-7元饱和或不饱和杂环基可具有一个或多个C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和/或氧代基)、可具有一个或多个选自下面组A的取代基的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、可具有一个或多个选自下面组B的取代基的氨基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、可具有一个或多个选自下面组C的取代基的4-7元饱和或不饱和含氮杂环基和可具有一个或多个选自下面组D的取代基的8-11元二环稠合含氮杂环基，X<sub>1</sub>代表选自下列的基团：NH-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基(所述NH-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基可在NH上被C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基取代)、可具有一个或多个选自下面组E的取代基的二价4-7元饱和或不饱和含氮杂环基和可具有一个或多个选自下面组F的取代基的二价8-11元二环稠合含氮杂环基，R<sup>2</sup>代表选自下列的基团：氢原子、苯基和可具有一个或多个选自下面组G的取代基的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>分别独立地代表选自下列的基团：可具有一个或多个选自下面组H的取代基的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、可具有一个或多个选自下面组I的取代基的苯基以及可具有一个或多个选自下面组I的取代基的5-6元芳族杂环基(条件是R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>不都代表可具有取代基的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)，R<sup>5</sup>代表氢原子或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，以及此外，R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>与R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>所键合的环上的碳原子可一起形成3-7元螺环：组A：C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、羟基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、4-7元饱和或不饱和杂环基(所述4-7元饱和或不饱和杂环基可具有一个或多个选自下列的取代基：可被一个或多个羟基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基羰基和氧代基)、羟基和羧基；组B：C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基(所述C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基是在氨基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基的氨基上的取代基)、甲酰基和C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基；组C：卤素原子、羟基、可被一个或多个羟基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基(所述C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基可具有一个或多个选自下列的取代基：羟基苯基、羧基和可具有取代基的4-7元饱和或不饱和杂环基)、卤代C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、羧基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、氨基甲酰基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、羧基、甲酰基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰基、氧代基、苯基、4-7元饱和或不饱和杂环基(所述4-7元饱和或不饱和杂环基可具有一个或多个选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基和氧代基的取代基)和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基-4-7元饱和或不饱和杂环基(所述4-7元饱和或不饱和杂环基可具有一个或多个选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基和氧代基的取代基)；组D：C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和氧代基；组E：卤素原子、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、氰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和氧代基；组F：C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和氧代基；组G：C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、氧代基、4-7元饱和或不饱和杂环基(所述4-7元饱和或不饱和杂环基可被C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和/或氧代基取代)、羟基和C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基；组H：苯基和C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基；和组I：卤素原子、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、卤代C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和氰基。 | ||
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