5-苯基噻唑衍生物和它们作为PI3激酶抑制剂的用途

摘要

游离形式或盐形式的式I化合物：（见右式）其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵具有说明书中所述的含义，可用于治疗由磷脂酰肌醇3-激酶介导的疾病。本发明还描述了含有所述化合物的药物组合物以及所述化合物的制备方法。

主权项

1.游离形式或盐形式的式I化合物在制备用于治疗由磷脂酰肌醇3-激酶介导的炎性或阻塞性气道疾病的药物中的用途：其中：R¹为含有氮并任选地含有一个或多个另外的杂原子的5或6-元杂环，所述另外的杂原子选自氮、氧和硫，该环任选地被以下基团取代：卤素、任选地被-NR⁶R⁷、羧基、C₁-C₈-烷氧基羰基或含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6-元杂环取代的C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基、-NR⁶R⁷、任选地被羧基取代的C₃-C₈-环烷基或任选地被C₁-C₈-烷基取代的含有至少一个选自氮和氧的杂原子的5或6-元杂环；R²为C₁-C₈-烷基；R³为羟基、卤素、C₁-C₈-烷氧基、-SO₂NR⁸R⁹、-SOR¹⁰或-SO₂R¹¹、羧并且相对于所示的噻唑环在对位或间位；R⁴和R⁵各自独立地为氢、C₁-C₈-烷基、任选地被含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6-元杂环取代的C₁-C₈-烷氧基、卤素、卤素-C₁-C₈-烷基、-SO₂NH₂、氨基、氨基-C₁-C₈-烷基、二(C₁-C₈-烷基)氨基-C₁-C₈-烷基、氨基-C₁-C₈-烷氧基、二(C₁-C₈-烷基)氨基-C₁-C₈-烷氧基、-NR¹²R¹³、羧基-C₁-C₈-烷基、羧基-C₁-C₈-烷氧基、R¹⁴、-OR¹⁴或任选地被C₁-C₈-烷基取代的含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6-元杂环；R⁶为氢或C₁-C₈-烷基；R⁷为C₁-C₈-烷基，其任选地被以下基团取代：羟基、C₁-C₈-烷氧基、二(C₁-C₈-烷基)氨基或任选地被C₁-C₈-烷基取代的含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6-元杂环；R⁸为氢或C₁-C₈-烷基，其任选地被以下基团取代：羟基、C₁-C₈-烷氧基、氨基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基；R⁹为氢、任选地被羟基取代的C₁-C₈-烷基或C₃-C₈-环烷基；R¹⁰为C₁-C₈-烷基；R¹¹为C₁-C₈-烷基，其任选地被以下基团取代：卤素、羟基、C₁-C₈-烷氧基、氰基、氨基、C₁-C₈-烷基氨基或二(C₁-C₈-烷基)氨基；R¹²为氢或C₁-C₈-烷基；R¹³为C₁-C₈-烷基，其任选地被以下基团取代：羟基、氨基、C₁-C₈-烷基氨基或二(C₁-C₈-烷基)氨基，或者R¹²和R¹³与它们所连接的氮原子一起形成饱和的或不饱和的5或6-元杂环，该杂环含有一个或多个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，该环任选地被C₁-C₈-烷基取代；且R¹⁴为任选地被羟基或-NR¹²R¹³取代的C₁-C₈-烷基。