注射用骨肽冻干剂及其制备方法

摘要

注射用骨肽冻干剂及其制备方法，本产品在临床上主要用于促进骨折愈合。现有提取工艺比较简单，对热原的去除还不够彻底，从而增加过敏反应的发生率。注射用骨肽冻干剂制备方法包括：骨肽溶液的制备方法和注射用骨肽的制备方法，所述的骨肽溶液制备方法包括取健康新鲜冷冻的哺乳动物的四肢骨称重，用纯化水清洗三遍后，置液压机上压碎。将压碎的四肢骨，置夹层锅中，按原料重量1∶1～5加入5％NaOH溶液，加热30～55℃水解12～48小时后取上清液；上清液置夹层锅中用HCl调PH值3.0～6.0，加热至70～100℃15～40min，冷却降温至30～55℃，静置12～48小时后用滤布过滤。本发明作为一种药物制剂的制备方法。

主权项

1、一种注射用骨肽冻干剂的制备方法，是以哺乳动物的骨经提取的骨提取物为主药，赋形剂为甘露醇、山梨醇、右旋糖苷，其特征是：注射用骨肽冻干剂以瓶为计量单位，每瓶含多肽为10～50mg，赋形剂为每瓶装量的1～10％，每瓶的装量为1～5ml，本品为白色或类白色块状物；制备方法包括下述步骤：a、骨提取物的制备方法：(1)取健康新鲜冷冻的哺乳动物的四肢骨称重，用纯化水清洗三遍后，置液压机上压碎；将压碎的四肢骨，置夹层锅中，按原料重量1∶1～5加入5％NaOH溶液，加热30～55℃水解12～48小时后取上清液；(2)上清液置夹层锅中用HCl调PH值3.0～6.0，加热至70～100℃15～40min，冷却降温至30～55℃，静置12～48小时后用滤布过滤；(3)取过滤液置夹层锅中用NaOH调PH值8.0～10.5，加热至70～100℃15～40min，冷却降温至30～55℃，静置12～48小时后用滤布过滤，得粗滤液，称取重量，计算收率；(4)粗滤液置夹层锅中用HCl调PH值4.0～6.0，按药液量加入0.01～1％药用活性炭加热至80～100℃搅拌吸附15～30min后，冷却降温至30～50℃，过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤得精滤液，称取重量；(5)精滤液用NaOH调PH值6.0～8.0，药液温度15～25℃，用3000～10000道尔顿的超滤器超滤，压力0.05～0.1Mpa，收集超滤液，为骨肽溶液，即骨提取物；b、注射用骨肽的制备方法：(1)取上述骨肽溶液，加入赋形剂及适量注射用水，搅拌使溶解，加入0.01～1％的针用活性炭，80℃搅拌20～30分钟，过滤至澄明；(2)调pH值6.0～8.0，补加注射用水至全量，微孔滤膜过滤，半检后，灌装。冷冻干燥，条件为：先降温至-50～-20℃，维持2～4小时，抽真空，并按1～2℃/小时升温，当温度达到-5℃后，按5～10℃/小时升温至35～50℃，维持2～4小时，压盖，质检，装箱。