碳硼烷基卟啉及其应用

摘要

本发明涉及低毒性的含硼化合物以及该化合物在肿瘤的治疗、显影、和诊断中的应用方法。更具体地，本发明涉及低毒性的具有卤素、胺、或硝基基团的含碳硼烷的卟啉化合物，以及该化合物在特别是用于治疗大脑、头部和颈部肿瘤、及周围组织的硼中子俘获疗法(BNCT)、X-射线放射疗法(XRT)、以及光动力学疗法(PDT)中的应用方法。本发明还涉及在肿瘤成像和/或诊断方法中，如MRI、SPECT、或PET中应用这些含碳硼烷的卟啉化合物。

主权项

1.一种具有以下化学式的化合物：其中：R¹、R²、R³、以及R⁴独立地是-NO₂、-NH₂、卤素、或由以下化学式表示的取代基其中Y独立地在苯环上的邻、间或对位，并且独立地是氢、烃基、非芳香碳环、非芳香杂环、芳基、烷芳基、芳烷基；或用1至4个选自羟基、烷氧基、-C(O)OR⁵、-SOR⁶、-SO₂R⁶、硝基、酰氨基、脲基、氨基甲酸酯基、-SR⁷、-NR⁸R⁹、或聚环氧烷烃中的亲水基团取代的烃基、非芳香碳环、非芳香杂环、芳基、烷芳基、或芳烷基；或由化学式(3)表示的取代基——X——(CR¹⁰R¹¹)_r——Z    (3；条件是R¹、R²、R³、以及R⁴中的至少一个是由化学式(2)表示的取代基，其中Y表示化学式(3)；其中：X是氧或硫；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、以及R¹¹独立地选自氢和C₁至C₄烃基；Z是在笼式结构中包括至少两个碳原子和至少三个硼原子、或至少一个碳原子和至少五个硼原子的碳硼烷簇合物；r是0或1至20的整数；a表示1至4的整数；以及条件还是R¹、R²、R³、以及R⁴中的至少一个是由-NO₂、-NH₂、或卤素表示的取代基；以及M是两个氢离子、单个一价金属离子、两个一价金属离子、二价金属离子、三价金属离子、四价金属离子、五价金属离子、六价金属离子，其中衍生自单个一价金属离子的卟啉-金属络合物由抗衡阳离子来电荷平衡，而衍生自三价、四价、五价、六价金属离子的卟啉-金属络合物由适当数目的抗衡阴离子、二价阴离子、或三价阴离子来电荷平衡。