聚酮化合物和其它天然产物的产生

摘要

本发明涉及聚酮化合物和其他天然产物的产生，还涉及化合物文库和分别的新化合物。一个重要的方面是新FKBP-配体类似物的分离和潜在用途以及产生这些化合物的宿主细胞。本发明尤其涉及用于有效转化产生FKBP类似物的菌株的方法和重组细胞，其中克隆基因或基因盒被表达以产生新化合物如聚酮化合物(特别是雷帕霉素)FKBP-配体类似物，还涉及它们的制备方法和在其中应用的工具(例如核酸、载体、基因盒和遗传修饰的菌株)。

主权项

1.下式化合物：其中：x＝键或CH₂，或-CHR₆-x-CHR₅-为R₁＝OH、OCH₃R₂＝H、OH、OCH₃R₃＝H、OH、CH₃、F、Cl、OCH₃R₄＝H、OH、CH₃、F、ClR₅＝H、OHR₆＝H、OHR₈和R₉合起来为＝O或H，HR₁₆＝OH、OCH₃R₁₇＝H、OH、Cl、F；和y＝键、CH₂条件是所述化合物不包括以下化合物：i)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝H，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OH，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈和R₉＝(H，H)，x＝CH₂；ii)其中R₁＝OH并且R₂＝OCH₃，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OH，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈，R₉＝酮，x＝CH₂；iii)其中R₁＝OH并且R₂＝OH，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈，R₉＝酮，x＝CH₂；iv)其中R₁＝OH并且R₂＝H，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈，R₉＝酮，x＝CH₂；v)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝H，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OH，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈，R₉＝酮，x＝CH₂；vi)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝H，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈和R₉＝(H，H)，x＝CH₂；vii)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝OH，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈和R₉＝(H，H)，x＝CH₂；viii)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝OCH₃，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈和R₉＝(H，H)，x＝CH₂；ix)其中R₁＝OH并且R₂＝OCH₃，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈，R₉＝酮，x＝CH₂；x)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝OH，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈，R₉＝酮，x＝CH₂；xi)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝H，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈，R₉＝酮，x＝CH₂；xii)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝OCH₃，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OH，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈，R₉＝酮，x＝CH₂；xiii)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝H，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈和R₉＝(H，H)，x＝键；xiv)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝OCH₃，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈和R₉＝(H，H)，x＝键；xv)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝OH，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈，R₉＝酮，x＝键；xvi)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝H，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈，R₉＝酮，x＝键；xvii)其中R₁＝OCH₃并且R₂＝OCH₃，R₁₅＝C，R₁₆＝H，R₁₇＝OH，R₅＝H，R₆＝H，R₈，R₉＝酮，x＝CH₂；xviii)其中-CHR₆-x-CHR₅-为并且R₁＝OCH₃，R₂＝OCH₃，R₁₅＝C，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，R₇＝H，R₈，R₉＝酮；xix)其中R₁₅＝G，R₁₆＝顺-3-OCH₃，R₁₇＝反-4-OH，y＝键，并且R₁＝OCH₃，R₂＝H，R₅＝H，R₆＝OH，x＝键，R₈，R₉＝酮，xx)其中R₁₅＝G，R₃＝H，R₄＝反-OH，y＝键，并且R₁＝OCH₃，R₂＝OCH₃，R₅＝H，R₆＝H，x＝CH₂，R₈，R₉＝酮，xxi)其中R₁₅＝G，R₃＝H，R₄＝OH，y＝CH₂并且R₁＝OCH₃，R₂＝OCH₃，R₅＝H，R₆＝H，x＝CH₂，R₈，R₉＝酮，xxii)其中R₁₅＝G，R₃＝顺-OH，R₄＝H，y＝键，并且R₁＝OCH₃，R₂＝OCH₃，R₅＝H，R₆＝H，x＝CH₂，R₈，R₉＝酮，xxiii)其中R₁₅＝G，R₃＝CH₃，R₄＝OH，y＝键，并且R₁＝OCH₃，R₂＝OCH₃，R₅＝H，R₆＝H，x＝CH₂，R₈，R₉＝酮，xxiv)其中R₁₅＝G，R₃＝H，R₄＝OH，y＝CH₂，并且R₁＝OH，R₂＝OH，R₅＝H，R₆＝H，x＝CH₂，R₈，R₉＝(H，H)，xxv)其中R₁₅＝G，R₃＝H，R₄＝OH，y＝CH₂，并且R₁＝OCH₃，R₂＝OCH₃，R₅＝H，R₆＝H，x＝CH₂，R₈，R₉＝(H，H)，xxvi)其中R₁₅＝G，R₃＝H，R₄＝OH，y＝CH₂，并且R₁＝OH，R₂＝OCH₃，R₅＝H，R₆＝H，x＝CH₂，R₈，R₉＝(H，H)，xxvii)其中R₁₅＝G，R₃＝H，R₄＝OH，y＝CH₂，并且R₁＝OH，R₂＝H，R₅＝H，R₆＝H，x＝CH₂，R₈，R₉＝(H，H)，xxviii)其中R₁₅＝G，R₃＝H，R₄＝OH，y＝CH₂，并且R₁＝OH，R₂＝OCH₃，R₅＝H，R₆＝H，x＝CH₂，R₈，R₉＝酮，xxix)其中R₁₅＝G，R₃＝H，R₄＝OH，y＝CH₂，并且R₁＝OCH₃，R₂＝H，R₅＝H，R₆＝H，x＝CH₂，R₈，R₉＝酮。