调节c-fms和/或c-kit活性的化合物及其应用

摘要

本文提供了对受体蛋白酪氨酸激酶c-kit和/或c-fms具有活性的化合物。本文也提供了用于治疗c-kit介导的疾病或病症和/或c-fms介导的疾病或病症的组合物，以及它们的应用方法。

主权项

1.化合物，其具有下式II的化学结构：其所有盐、前体药物、互变体和异构体，其中：D具有选自以及的结构，其中表示式II中D与A₂的连接点；A₂是-CH₂-或-C(O)-；B选自氢、-CN、-OR⁴¹、-SR⁴¹、-NHR⁴¹、-NR⁴¹R⁴¹、-NR³⁹C(O)R⁴¹、-NR³⁹S(O)₂R⁴¹、卤素、低碳烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代、氟取代的低碳烷基硫代、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，并且其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基作为B或者作为低碳烷基的取代基时，任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自-OH、-NH₂、-CN、-NO₂、-S(O)₂NH₂、-C(O)NH₂、-OR⁴²、-SR⁴²、-NHR⁴²、-NR⁴²R⁴²、-NR³⁹C(O)R⁴²、-NR³⁹S(O)₂R⁴²、-S(O)₂R⁴²、卤素、低碳烷基、氟取代的低碳烷基和环烷基氨基；M₄是-NR³⁹CH₂-、-NR³⁹CH(R⁴⁰)-、-NR³⁹CH₂CH₂-或-NR³⁹C(O)-；M₅、M₁₀和M₁₈选自键、-NR³⁹-、-S-、-O-、-NR³⁹CH₂-、-NR³⁹CH₂CH₂-、-NR³⁹CH(R⁴⁰)-、-SCH₂-、-OCH₂-、-C(O)NR³⁹-、-S(O)₂NR³⁹-、-CH₂NR³⁹-、-CH(R⁴⁰)NR³⁹-、-NR³⁹C(O)-和-NR³⁹S(O)₂-；M₈选自键、-CH₂-、-CH₂C(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂CH₂-、-S(O)₂CH(CH₃)-、-S(O)₂CH₂CH₂-、-S(O)₂Nr³⁹-、-S(O)₂NR³⁹CH₂-、-S(O)₂Nr³⁹CH(CH₃)-、-S(O)₂NR³⁹CH₂CH₂-、-C(O)-、-C(O)CH₂-、-C(O)CH(CH₃)-、-C(O)CH₂CH₂-、-C(O)NR³⁹-、-C(O)NR³⁹CH₂-、-C(O)NR³⁹CH(CH₃)-和-C(O)NR³⁹CH₂CH₂-；Q¹是芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自-OR⁴¹、-SR⁴¹、-S(O)R⁴¹、-S(O)₂R⁴¹、-NHR⁴¹、-NR⁴¹R⁴¹、-NR³⁹C(O)R⁴¹、-NR³⁹S(O)₂R⁴¹、卤素、低碳烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代、氟取代的低碳烷基硫代、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，并且其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基作为Q¹或作为低碳烷基的取代基时，任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自-OH、-NH₂、-CN、-NO₂、-S(O)₂NH₂、-C(O)NH₂、-OR⁴²、-SR⁴²、-NHR⁴²、-NR⁴²R⁴²、-NR³⁹C(O)R⁴²、-NR³⁹S(O)₂R⁴²、-S(O)₂R⁴²、卤素、低碳烷基、氟取代的低碳烷基和环烷基氨基；Q¹¹、Q⁴¹、Q⁶¹和Q¹⁴¹是低碳烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中低碳烷基任选地用一个或多个氟、低碳烷氧基或氟取代的低碳烷氧基取代，并且其中环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自-OR⁴¹、-SR⁴¹、-S(O)R⁴¹、-S(O)₂R⁴¹、-NHR⁴¹、-NR⁴¹R⁴¹、-NR³⁹C(O)R⁴¹、-NR³⁹S(O)₂R⁴¹、卤素、低碳烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代、氟取代的低碳烷基硫代、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，并且其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基作为Q¹¹、Q⁴¹、Q⁶¹或Q¹⁴¹或作为低碳烷基的取代基时，任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自-OH、-NH₂、-CN、-NO₂、-S(O)₂NH₂、-C(O)NH₂、-OR⁴²、-SR⁴²、-NHR⁴²、-NR⁴²R⁴²、-NR³⁹C(O)R⁴²、-NR³⁹S(O)₂R⁴²、-S(O)₂R⁴²、卤素、低碳烷基、氟取代的低碳烷基和环烷基氨基；Q¹²是氟、氯或-CF₃；Q¹³和Q¹⁴独立地是氢、氟、氯、低碳烷基或氟取代的低碳烷基；Q²²、Q²⁴、Q⁵²和Q⁵⁴独立地选自氢、卤素、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、-NR⁴⁴R⁴⁴、-OR⁴⁴和-SR⁴⁴，但是条件是Q²²和Q²⁴至少之一以及Q⁵²和Q⁵⁴至少之一是氢、氟、氯、低碳烷基或氟取代的低碳烷基；Q⁷⁴和Q¹⁵²是氢、氟、氯、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、-NR⁴⁴R⁴⁴、-OR⁴⁴或-SR⁴⁴；Q⁷²是氢、低碳烷基或氟取代的低碳烷基；在每次出现时，R³⁹独立地是氢或低碳烷基；R⁴⁰是低碳烷基或氟取代的低碳烷基；在每次出现时，R⁴¹独立地选自低碳烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代、氟取代的低碳烷基硫代、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，并且其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基作为R⁴¹或作为低碳烷基的取代基时，任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自-OH、-NH₂、-CN、-NO₂、-S(O)₂NH₂、-C(O)NH₂、-OR⁴²、-SR⁴²、-NHR⁴²、-NR⁴²R⁴²、-NR³⁹C(O)R⁴²、-NR³⁹S(O)₂R⁴²、-S(O)₂R⁴²、卤素、低碳烷基、氟取代的低碳烷基和环烷基氨基；在每次出现时，R⁴²独立地选自低碳烷基、杂环烷基和杂芳基，其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代、氟取代的低碳烷基硫代、单-烷基氨基、二-烷基氨基和环烷基氨基，并且其中杂环烷基和杂芳基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-CN、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；以及每个R⁴⁴独立地是氢、低碳烷基或氟取代的低碳烷基；但是条件是，所述化合物不是：