一种制备高活性低分子量肝素的方法

摘要

本发明公开了一种制备高活性低分子量肝素的方法。本发明制备高活性低分子量肝素的方法，其特征在于以现有低抗凝血活性的低分子量肝素为底物，采用PAPS(3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸)再生系统，以肝素生物合成酶3-O-硫酸基转移酶对其进行修饰，得到高抗凝血活性的低分子量肝素；所述PAPS再生系统，可以使用极为廉价的PNPS(对硝基苯酚磺酸钾盐)作为酶修饰反应的硫酸基供体，进一步节省了成本，使工业化成为可能。本发明的方法采用具有较高酶活的3-O-硫酸基转移酶，结合PAPS再生系统，对低分子量肝素进行选择性修饰，增加抗凝血活性中心的数量，从而大幅度提高其抗血栓活性。本发明为高活性低分子量肝素的酶法工业化生产提供了一条途径。

主权项

1、一种制备高抗凝血活性低分子量肝素的方法，是以现有低分子量肝素药物为底物，采用3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸(PAPS)再生系统，以硫酸乙酰肝素生物合成酶3-O-硫酸基转移酶对其进行修饰，可以使其抗栓活性提高3-5倍。