作为IAP抑制剂的吡咯烷衍生物

摘要

本发明涉及新的IAP抑制剂式(I)化合物。

主权项

1.式I化合物，式I及其可药用盐，其中，R₁是H、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基或C₃-C₁₀环烷基，其中R₁可以是未取代的或被取代的；R₂是H、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、C₃-C₁₀环烷基，其中R₂可以是未取代的或被取代的；R₁和R₂可以一起形成环或het；R₃和R₃’独立地是H、CF₃、C₂F₅、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、CH₂-Z，或者R₂和R₃与它们所连接的氮原子一起形成het，其中烷基、链烯基、炔基或het环可以是未取代的或被取代的；Z是H、OH、F、Cl、CH₃、CH₂Cl、CH₂F或CH₂OH；R₄是C_0-10烷基、C_0-10烷基-C_3-10环烷基、C_0-10烷基-C_6-10芳基、C_0-10烷基-het，其中任意碳可以被来自N、O、S(O)_r的杂原子或基团替代，并且任意原子可以是未取代的或被取代的；A是6元杂芳基环或可以包括一个5-7元杂环的8-12元稠合环系，含有1、2或3个选自N、O和S的杂环原子，其中环的任意位置是未取代的或者被一个或多个Q取代；r是0、1或2；Q和Y独立地是H、F、Cl、Br、I、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、芳基C₁-C₁₀烷氧基、OH、O-C₁-C₁₀-烷基、(CH₂)_0-6-C₃-C₇环烷基、芳基、芳基C₁-C₁₀烷基、O-(CH₂)_0-6芳基、(CH₂)_1-6het、het、O-(CH₂)_1-6het、-OR₁₁、C(O)R₁₁、-C(O)N(R₁₁)(R₁₂)、N(R₁₁)(R₁₂)、SR₁₁、S(O)R₁₁、S(O)₂R₁₁、S(O)₂-N(R₁₁)(R₁₂)或NR₁₁-S(O)₂-(R₁₂)，其中烷基、环烷基和芳基是未取代的或被取代的，独立的Q可以连接形成5-10元环；X是取代或未取代的芳基、C₃-C₁₀环烷基或het，其中芳基、C₃-C₁₀环烷基和het上的取代基是烷基、卤素、低级烷氧基、NR₅R₆、CN、NO₂或SR₅；R₅和R₆独立地是H、F、Cl、Br、I、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、芳基C₁-C₁₀烷氧基、OH、O-C₁-C₁₀-烷基、(CH₂)_0-6-C₃-C₇环烷基、芳基、芳基C₁-C₁₀烷基、O-(CH₂)_0-6芳基、(CH₂)_1-6het、het、O-(CH₂)_1-6het、-OR₁₁、C(O)R₁₁、-C(O)N(R₁₁)(R₁₂)、N(R₁₁)(R₁₂)、SR₁₁、S(O)R₁₁、S(O)₂R₁₁、S(O)₂-N(R₁₁)(R₁₂)或NR₁₁-S(O)₂-(R₁₂)；n各自独立地是0、1、2、3、4、5、6或7；het是含有1-4个选自N、O和S的杂环原子的5-7元单环杂环或者包括一个含有1、2或3个选自N、O和S的杂环原子的5-7元杂环的8-12元稠合环系，其中het是未取代的或被取代的；R₁₁和R₁₂独立地是H、C₁-C₁₀烷基、(CH₂)_0-6-C₃-C₇环烷基、(CH₂)_0-6-(CH)_0-1(芳基)_1-2、C(O)-C₁-C₁₀烷基、-C(O)-(CH₂)_0-6-C₃-C₇环烷基、-C(O)-O-(CH₂)_0-6-芳基、-C(O)-(CH₂)_0-6-O-芴基、C(O)-NH-(CH₂)_0-6-芳基、C(O)-(CH₂)_0-6-芳基、C(O)-(CH₂)_0-6-het、-C(S)-C₁-C₁₀烷基、-C(S)-(CH₂)_0-6-C₃-C₇环烷基、-C(S)-O-(CH₂)_0-6-芳基、-C(S)-(CH₂)_0-6-O-芴基、C(S)-NH-(CH₂)_0-6-芳基、-C(S)-(CH₂)_0-6-芳基或C(S)-(CH₂)_0-6-het、C(O)R₁₁、C(O)NR₁₁R₁₂、C(O)OR₁₁、S(O)_nR₁₁、m＝1或2的S(O)_mNR₁₁R₁₂、C(S)R₁₁、C(S)NR₁₁R₁₂、C(S)OR₁₁，其中烷基、环烷基和芳基是未取代的或被取代的；或者R₁₁和R₁₂与氮原子一起形成het；其中R₁₁和R₁₂的烷基取代基可以是未取代的或者被一个或多个选自如下的取代基所取代：C₁-C₁₀烷基、卤素、OH、O-C₁-C₆烷基、-S-C₁-C₆烷基、CF₃或NR₁₁R₁₂；R₁₁和R₁₂的被取代的环烷基取代基被一个或多个选自如下的取代基所取代：C₂-C₁₀链烯烃；C₁-C₆烷基；卤素；OH；O-C₁-C₆烷基；S-C₁-C₆烷基；CF₃；或NR₁₁R₁₂，且R₁₁和R₁₂的被取代的het或被取代的芳基被一个或多个选自如下的取代基所取代：卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基、CNO-C(O)-C₁-C₄烷基和C(O)-O-C₁-C₄-烷基；其中R₁、R₂、R₃、R₄、Q、A和X基团上的取代基独立地是卤素、羟基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、芳基、芳基低级烷基、氨基、氨基低级烷基、二低级烷基氨基、低级烷酰基、氨基低级烷氧基、硝基、氰基、氰基低级烷基、羧基、低级烷酯基、低级烷酰基、芳酰基、低级芳基烷酰基、氨甲酰基、N-单-或N，N-二低级烷基氨甲酰基、低级烷基氨基甲酸酯、脒基、胍、脲基、巯基、磺基、低级烷硫基、磺基氨基、磺酰胺、苯并磺酰胺、磺酸酯基、硫基低级烷基、芳基磺酰胺、卤素取代的芳基磺酸酯基、低级烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基；芳基-低级烷基亚磺酰基、低级烷基芳基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基-低级烷基磺酰基、低级芳基烷基低级烷基芳基磺酰基、卤素-低级烷基巯基、卤素-低级烷基磺酰基、膦酰基(-P(＝O)(OH)₂)、羟基-低级烷氧基膦酰基或二-低级烷氧基膦酰基、(R₉)NC(O)-NR₁₀R₁₃、低级烷基氨基甲酸酯或氨甲酸酯基或-NR₈R₁₄，其中R₈和R₁₄可以相同或不同并且独立地是H或低级烷基，或者R₈和R₁₄与N原子一起形成含有氮杂环原子并且可以任选含有一个或两个另外的选自氮、氧和硫的杂环原子的3-至8-元杂环，其中杂环可以是未取代的或者被如下基团取代：低级烷基、卤素、低级链烯基、低级炔基、羟基、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基、氨基、二低级烷基氨基、氰基、羧基、低级烷酯基、甲酰基、低级烷酰基、氧代基、氨甲酰基、N-低级或N，N-二低级烷基氨甲酰基、巯基或低级烷硫基，且R₉、R₁₀和R₁₃独立地是氢、低级烷基、卤素取代的低级烷基、芳基、芳基低级烷基、卤素取代的芳基、卤素取代的芳基低级烷基。