作为二肽基肽酶IV抑制剂的7，8-二氢-1，6-二氮杂萘-5（6H）-酮和相关二环化合物及方法

摘要

本发明提供了式I化合物，包括其所有立体异构体、溶剂化物、前药和可药用形式。此外，本发明提供了药物组合物，其含有至少一种式I化合物以及任选至少一种额外的治疗药物。最后，本发明提供了通过给药治疗有效剂量的式I化合物来对患有DPP4所调节的疾病或病症如糖尿病的患者进行治疗的方法。在式I化合物中X、Z、A、R²、Y、R¹、n和b如本申请中所定义。

主权项

1.式I化合物、其可药用盐、其所有立体异构体、其前药酯或其溶剂化物：其中b为单键或双键；n为1或2；R¹选自氢(H)、卤素、CF₃、氰基(CN)、氨基、取代的氨基、烷基、烯基、炔基、环烷基、二环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环烷基，其中任何所述官能团可任选被1至3个或更多个取代基取代，所述取代基选自氢、卤素、烷基、多卤代烷基、烷氧基、芳基、卤代烷氧基、多卤代烷氧基、烷氧基羰基、烯基、炔基、环烷基、二环烷基、环烷基烷基、多环烷基、杂芳基氨基、芳基氨基、杂环烷基、杂芳基、杂环烷基烷基、羟基、羟基烷基、硝基、氰基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、烷基硫基、烷基羰基、酰基、烷氧基羰基、芳基烷基硫基、氨基羰基、炔基氨基羰基、烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、烷基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨磺酰基和磺酰基；X选自C＝O、C＝S、CHR³或CR³；R²和R³独立选自氢、烷基和芳基；Z选自C＝O、C＝S和CHR⁴；R⁴选自氢、烷基和芳基；A选自氢(H)、烷基、烯基、炔基、环烷基、二环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烷基、-O-R₁、氰基、氨基、-C(O)-OH、-C(O)-NR⁶R⁷、-C(O)-OR⁶、-S(O)_m-R⁶、-S(O)₂NR⁶R⁷、-NR⁶R⁷、-NR⁶-C(O)R⁷和-NR⁶-SO₂R⁷，其中任何所述官能团可任选被一至三个或更多个取代基取代，所述取代基选自氢、卤素、烷基、多卤代烷基、烷氧基、芳基、卤代烷氧基、多卤代烷氧基、烷氧基羰基、烯基、炔基、环烷基、二环烷基、环烷基烷基、多环烷基、杂芳基氨基、芳基氨基、杂环烷基、杂芳基、杂环烷基烷基、羟基、羟基烷基、硝基、氰基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、烷基硫基、烷基羰基、酰基、烷氧基羰基、芳基烷基硫基、氨基羰基、炔基氨基羰基、烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、烷基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨磺酰基和磺酰基；m为0、1或2；R₁选自氢、烷基和芳基；R⁶和R⁷(i)各自独立选自氢(H)、烷基、烯基、炔基、环烷基、二环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环烷基，其中任一官能团可任选被一至三个或更多个取代基取代，所述取代基选自氢、卤素、烷基、多卤代烷基、烷氧基、芳基、卤代烷氧基、多卤代烷氧基、烷氧基羰基、烯基、炔基、环烷基、二环烷基、环烷基烷基、多环烷基、杂芳基氨基、芳基氨基、杂环烷基、杂芳基、杂环烷基烷基、羟基、羟基烷基、硝基、氰基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、烷基硫基、芳基烷基硫基、烷基羰基、酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、炔基氨基羰基、烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、烷基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨磺酰基和磺酰基；或(ii)NR⁶R⁷中的R⁶和R⁷可连在一起形成5或6元的选自杂环烷基和杂芳基的饱和或部分不饱和的环系；其中所述环系可任选被一至三个或更多个取代基取代，所述取代基选自氢、卤素、烷基、多卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、多卤代烷氧基、烷氧基羰基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、多环烷基、杂芳基氨基、芳基氨基、杂环烷基、杂环烷基烷基、羟基、羟基烷基、硝基、氰基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、烷基硫基、烷基羰基、酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、炔基氨基羰基、烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、烷基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨磺酰基和磺酰基；以及Y选自芳基和杂芳基，其中所述芳基或杂芳基可任选被一至三个或更多个取代基取代，所述取代基选自氢、卤素、烷基、多卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、多卤代烷氧基、烷氧基羰基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、多环烷基、杂芳基氨基、芳基氨基、杂环烷基、杂环烷基烷基、羟基、羟基烷基、硝基、氰基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、烷基硫基、烷基羰基、酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、炔基氨基羰基、烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、烷基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨磺酰基和磺酰基。