头孢呋辛钠的合成方法

摘要

本发明属药物合成技术领域。本发明公开了一种头孢呋辛钠的合成方法。该方法是将7-氨基头孢烷酸(7-ACA)用碱液选择性水解得到3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸(7-DACA)，与[顺式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亚氨基]乙酰氯缩合得到3-去氨甲酰基头孢呋辛酸(DCCF)，用氯磺酰异氰酸酯(CSI)改造3-去氨甲酰基头孢呋辛酸(DCCF)3位的羟甲基得到头孢呋辛酸，反应完后直接用异辛酸钠处理得到头孢呋辛钠粗品，头孢呋辛钠粗品通过溶析结晶法精制得到头孢呋辛钠成品，质量符合《药典》2005版。本方法操作简便，原料易得，7-ACA水解割除了头孢菌素乙酰酯酶，总收率高，容易工业化生产。

主权项

1、一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于该方法包括下列步骤：合成路线如下：步骤(1)：将起始原料7-氨基头孢烷酸(式VI)悬浮在甲醇水溶液里，搅拌降温，滴加碱水溶液，控制PH值为11.5～12.5，保持-13℃到-18℃，HPLC在线监控到达终点后调节PH值到7.0～8.5得到3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸(式V)溶液；步骤(2)：向3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸(式V)溶液加入催化剂4-二甲氨基吡啶，按3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸与4-二甲氨基吡啶重量之比为100∶3～10，滴加按与7-氨基头孢烷酸重量之比为1∶1.25～1.3[顺式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亚氨基]乙酰氯(IV)的二氯甲烷溶液，同时滴加稀碱液平衡PH值，HPLC在线监控到达终点后用弱酸调节PH值到2～3酸化结晶，抽滤，真空干燥得3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸(式III)；步骤(3)：将步骤(2)获得的3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸(式III)溶于无水乙腈，搅拌降温，滴加氯磺酸异氰酸酯，保温反应1～1.5小时，TLC检测原料转化完毕，滴加异辛酸钠丙酮溶液冷却到析出白色晶体，抽滤得头孢呋辛钠(式I)粗品；步骤(4)：将头孢呋辛钠粗品通过溶析结晶得到头孢呋辛钠成品。