ANTAGONISTAS DE RECEPTORES CGRP, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN, Y USOS DE LOS MISMOS PARA EL TRATAMIENTO DE DOLORES, PROCESOS INFLAMATORIOS Y TRASTORNOS VASCULARES, Y OTRAS ENFERMEDADES

摘要

Composiciones farmacéuticas de los mismos y usos para tratar enfermedades y condiciones medidas por el receptor CGRP. Reivindicacion 1: Antagonistas del receptor CGRP, caracterizados porque consisten en compuestos de la formula (1), donde: X es S, SO, o SO2; Z1 es un enlace o NR7, O, S, CH2, C(O), NR7C(O)NR7, donde R7 es hidrogeno, alifático C1-4 o C(O)alifático C1-4; Z2 es un enlace, O, CH2O, o C(O); el anillo A es fenilo o un anillo heterocíclico o heteroarilo de 4-7 miembros o un anillo bicíclico heteroarilo o heterocíclico de 10-14 miembros donde dicho anillo heterocíclico o heteroarilo tiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre O, N, o S; donde el anillo A está opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes R1; donde: Z2 es un enlace, Z1 es un enlace, NR7, O, S, CH2, C(O), NR7C(O)NR7; o donde: Z1, Z2, y R6 están ausentes, el anillo A no es aromático, y el anillo A junto con el anillo B forman un sistema anular espirocíclico; R6 es hidrogeno o un alifático de C1-4; m es 1-3; n es 1-3; con la condicion de que m + n es menor o igual 4; RY es arilo, heteroarilo, cicloalifático, alifático C1-6, aril-alifático C1-6, heteroaril-alifático C1-6, heterociclil-alifático C1-6 o cicloalifático-alifático C1-6; donde RY está opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes R2; RX es hidrogeno, arilo, heteroarilo, alifático C1-6, aril-alifático C1-6, heteroaril-alifático C1-6, donde RX está opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes R3; o dos RX, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un sistema anular arilo, heteroarilo o heterocíclico monocíclico de 3-9 miembros, bicíclico de 9-14 miembros o tricíclico de 12-14 miembros donde cada anillo heteroarilo o heterocíclico tiene hasta 3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N; donde dicho sistema anular formado por dos RX está opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes R4; RZ está ausente, es hidrogeno, CN, alifático C1-6, halo-alifático C1-6, O-alifático C1-6, O-(halo-alifático C1-6), halo, aril-alifático C1-6, o heteroaril-alifático C1-6; la línea punteada es un enlace simple o doble; con la condicion de que, cuando es un enlace doble, entonces RZ y uno de RW está ausente; cada RW está independientemente ausente, es hidrogeno, halo, oxo, alifático C1-6, halo-alifático C1-6, -O-alifático C1-6, -O-(halo-alifático C1-6), arilo, aril-alifático de C1-6, cicloalifático C3-7; o dos RW tomados juntos forman un anillo cicloalifático o heterocíclico C3-7 opcionalmente sustituido, donde dicho anillo heterocíclico tiene hasta 3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N; donde dicho anillo formado por dos RW está opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes R5; donde cada ocurrencia de R1, R2, R3, R4, y R5 es independientemente Q-RM; donde Q es un enlace o es una cadena alifática C1-6 donde hasta dos unidades metileno no adyacentes de Q están opcional e independientemente reemplazadas por CO, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S, o NR; donde cada ocurrencia de RM se selecciona independientemente entre R', halogeno, NO2, CN, OR', SR', N(R')2, NR'C(O)R', NR'C(O)N(R')2, NR'CO2R', C(O)R', CO2R', OC(O)R', C(O)N(R')2, OC(O)N(R')2, SOR', SO2R', SO2N(R')2, NR'SO2R', NR'SO2N(R')2, C(O)C(O)R', o C(O)CH2C(O)R'; donde cada ocurrencia de R se selecciona independientemente entre hidrogeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con 0-5 ocurrencias de RK; y cada ocurrencia de RK se selecciona independientemente de -RV, halogeno, -NO2, -CN, -ORV, -SRV, -N(RV)2, - NRVCORV, -NRVCON(RV)2, -NRVCO2RV, -CORV, -CO2RV, -OCORV, -CON(RV)2, -C(=N-CN), -OCON(RV)2, -SORV, -SO2RV, -SO2N(RV)2, -NRVSO2RV, NRVSO2N(RV)2, -COCORV, -COCH2CORV, -OP(O)(ORV)2, -P(O)(ORV)2, -OP(O)2ORV, -P(O)2ORV, o -OPO(RV)2, donde RV es hidrogeno o un alifático C1-6 insustituido; y donde cada ocurrencia de R' es independientemente hidrogeno, un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con 0-5 ocurrencias de RM1; y cada ocurrencia de RM1 se selecciona independientemente entre RT, halogeno, -NO2, -CN, -ORT, -SRT, -N(RT)2, -NRTCORT, -NRTCON(RT)2, -NRTCO2RT, -CORT, -CO2RT, -OCORT, -CON(RT)2, -C(=N-CN), -OCON(RT)2, -SORT, -SO2RT, -SO2N(RT)2, -NRTSO2RT, -NRTSO2N(RT)2, -COCORT, -COCH2CORT, -OP(O)(ORT)2, -P(O)(ORT)2, -OP(O)2ORT, -P(O)2ORT, -PO(RT)2, o -OPO(RT)2, donde RT es hidrogeno o un alifático C1-6 insustituido; o R' es un anillo monocíclico de 3-8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno o azufre, o un sistema anular bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno o azufre donde dicho anillo monocíclico o bicíclico está opcionalmente sustituido con 0-5 ocurrencias de RU; y cada ocurrencia de RU se selecciona independientemente entre un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado opcionalmente sustituido con 0-3 ocurrencias de -RQ1 y que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno o azufre, o RU es -RQ, halogeno, =O, =NRQ, -NO2, -CN, -ORQ, -SRQ, -N(RQ)2, -NRQCORQ, -NRQCON(RQ)2, -NRQCO2RQ, -CORQ, -CO2RQ, -OCORQ, -CON(RQ)2, -C(=N-CN), -OCON(RQ)2, -SORQ, -SO2RQ, -SO2N(RQ)2, -NRQSO2RQ, -NRQSO2N(RQ)2, -COCORQ, -COCH2CORQ, -OP(O)(ORQ)2, -P(O)(ORQ)2, -OP(O)2ORQ, -P(O)2ORQ, -PO(RQ)2, o -OPO(RQ)2, donde RQ y RQ1 son hidrogeno o un alifático C1-6 insustituido; o R y R', dos ocurrencias de R, o dos ocurrencias de R', se toman junto con el/los átomo/s a los que están unidos para formar un anillo monocíclico o bicíclico de 3-12 miembros, saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que tiene 0-4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrogeno, oxígeno o azufre donde dicho anillo monocíclico o bicíclico está opcionalmente sustituido con 0-5 ocurrencias de RT1; y cada ocurrencia de RT1 se selecciona independientemente entre -RS, halogeno, =O, =NRS, -NO2, -CN, -ORS, -SRS, -N(RS)2, -NRSCORS, -NRSCON(RS)2, -NRSCO2RS, -CORS, -CO2RS, -OCORS, -CON(RS)2, -C(=N-CN), -OCON(RS)2, -SORS, -SO2RS, -SO2N(RS)2, -NRSSO2RS, -NRSSO2N(RS)2, -COCORS, -COCH2CORS, -OP(O)(ORS)2, -P(O)(ORS)2, -OP(O)2ORS, -P(O)2ORS, -PO(RS)2, o -OPO(RS)2, donde RS es hidrogeno o un alifático C1-6 insustituido; siendo dichos compuestos seleccionados de la Tabla (2).