作为硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂的乙炔衍生物

摘要

本发明提供了硬脂酰CoA去饱和酶(SCD)抑制剂。本文所述的化合物特别是可用于治疗或预防由硬脂酰CoA去饱和酶1(SCD 1)抑制剂调节的疾病、情况和/或障碍。本文还提供了制备本文所述化合物的方法、用于其合成的中间体、其药物组合物以及用于治疗或预防由硬脂酰CoA去饱和酶(SCD)抑制剂调节的疾病、情况和/或障碍的方法。

主权项

1.式I的化合物式I或其可药用的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体或N-氧化物，其中：A是R′W-；R′选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环和取代或未取代的杂环基烷基；W选自(CR₁R₂)_p、C(＝Y)、C(＝Y)O、OC(＝Y)、O、CONR₁、S(O)_r、S(O)_rNR₁、NR₁(CH₂)_nO、NR₁或NR₁C(＝Y)NR₂；Q选自氢、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的杂环基烷基、(CR₁R₂)_nOR₅、COR₁、COOR₁、CONR₁R₂、S(O)_rNR₁R₂、NR₁R₂、(CH₂)_nNR₁R₂、(CH₂)_nCHR₁R₂、(CR₁R₂)NR₅R₆、(CR₁R₂)NR₅CONR₆R₇、(CH₂)_nNHCOR₁和(CH₂)_nNHSO₂R₁；U选自键和其中V是CR和N且B是CR或N，或者B和相邻的环碳原子以及A一起形成一种选自下列的环：B′选自U和V独立地是CR或N；R每次出现时独立地选自氢、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基或取代或未取代的杂芳基烷基；m每次出现时独立地是0-4的整数；n、n′和r每次出现时独立地是0、1或2；p是0、1、2、3或4；R₁、R₂、R₅、R₆和R₇每次出现时可以相同或不同并独立地是氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的杂环基烷基或取代或未取代的杂芳基烷基，或者当R₁和R₂连接到共同的原于上时，与该共同的原子一起形成一种3-7员杂环基；X₁至X₄每次出现时独立地是N或CR；X和X₅至X₇每次出现时独立地是CHR₄、CO、CS、O、S(O)_r、N或NR₄；R₄每次出现时独立地选自氢、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基和取代或未取代的杂环基；R₃每次出现时选自氢、硝基、氰基、卤素、COR₁、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烷氧基；COOR₁、CONR₁R₂、S(O)_rR₁、S(O)_rNR₁R₂和NR₁R₂；且Y每次出现时是O或S。