一种低密度脂蛋白胆固醇的选择性吸附剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种低密度脂蛋白胆固醇的选择性吸附剂，其成分包括载体和功能配基两大部分，其中载体为表面含有游离官能基团羟基和/或胺基的天然的或者人工合成的高分子物质，配基包括肝素及其衍生物，或类肝素中一种或及其复合，配基通过偶联剂偶联固定在载体上。本发明还涉及吸附剂的制备。本发明选用表面富含官能基团的高分子为载体，采用共价键结合方式固定配基，保留了配基上的活性基团羧基和磺酸基，使配基的特异性吸附LDL的功能基得到了保留和不受破坏；同时保证材料在实际使用时配基不会脱落，增强了使用的安全性。此吸附剂制备过程简便、制作成本低廉。在临床治疗上将表现为降低病人的治疗费用，并且安全、有效。

主权项

1.一种制备低密度脂蛋白胆固醇的选择性吸附剂的方法，其特征是：包括以下步骤：(1)取载体全部淹没于惰性溶剂中，然后加入偶联剂，或再添加适当适量的催化剂，施加搅拌，在0～90℃下反应1～16小时；反应结束，将载体过滤出来，用纯的惰性溶剂反复冲洗，将残留的偶联剂和/或催化剂冲洗掉，此即得中间产物备用；或(2)：以步骤(1)中所得中间产物为反应物，将之置于惰性溶剂中，加入空间臂物质，或再添加适当适量的催化剂，在0～90℃下搅拌反应1～20h，反应结束，过滤掉溶剂，用纯的惰性溶剂冲洗掉多余的空间臂物质和/或催化剂，即得连接了空间臂的中间体，然后又以该中间体为反应物，置于惰性溶剂中，加入偶联剂，或再添加适当适量的催化剂，在0～90℃下反应1～20h，反应结束，过滤，再用纯的惰性溶剂冲洗掉多余的偶联剂和/或催化剂后备用；(3)将(1)或(2)中所得的产物置于惰性溶剂中，加入不低于载体质量0.005％的功能配基，然后在0～60℃下振荡反应8～72h，反应结束，过滤出载体，然后反复清洗载体，洗脱未被固定到载体上的游离功能配基，再干燥，即得低密度脂蛋白胆固醇的选择性吸附剂，所制得的吸附剂的成分包括载体和功能配基两大部分，其中载体为表面含有游离官能基团羟基和/或胺基在37℃下不能溶解于体液中且始终保持其外形的天然的或者人工合成的壳聚糖、聚乙烯醇、聚酰亚胺、聚氨酯，功能配基为肝素，肝素衍生物，或类肝素中的一种或两种以上的混合，肝素衍生物为硫酸肝素、乙酰肝素，类肝素为硫酸多聚糖，功能配基通过偶联剂偶联固定在载体上，其中，每克载体上偶联固定至少2μg功能配基，所述的偶联剂为二醛、二酸、二胺、二异氰酸酯，所述的空间臂物质为聚乙二醇、聚氧化乙烯、己二胺，空间臂物质的用量与步骤(1)中偶联剂用量的摩尔数之比为大于0且小于等于2，步骤(1)、(2)中所述催化剂为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、苯磺酸；乙酸、丙酸；二月桂酸二丁基锡、二丁基氧化锡、马来酸锡、氯化亚锡；催化剂用量为反应物总量的0.001％～3.0％。