螺哌啶甘氨酰胺衍生物

摘要

本发明涉及作为V1a受体拮抗剂的新的螺哌啶甘氨酰胺衍生物、它们的制备、包含它们的药物组合物和它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用于预防和/或治疗焦虑和抑郁障碍以及其它疾病。具体地讲，本发明涉及通式(I)的化合物，其中X、Y和R¹至R¹⁰如说明书中所定义。

主权项

1、通式(I)化合物或其可药用盐其中X和Y选自下列的组合：X是CH₂且Y是O或X是C＝O且Y是O或X是O且Y是CH₂或X是NR⁷且Y是C＝O或X是NR⁷且Y是CH₂或X-Y是-C＝C-或X-Y是-CH₂CH₂-或X是O且Y是C＝O；R¹、R²、R³和R⁴彼此独立地是氢、卤素、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-烷氧基或C_1-6-卤代烷氧基；R⁵和R⁵’彼此独立地是氢或甲基；R⁶和R⁶’彼此独立地是氢或甲基；R⁷是氢、C_1-6-烷基、-C(O)O-C_1-6-烷基或-C(O)O-C_2-6-链烯基；R⁸、R⁸’、R⁹、R⁹’和R¹⁰彼此独立地选自氢，卤素，C_1-4-烷基，其任选地被CN或OH所取代，C_1-4-卤代烷基，C_1-4-烷氧基，C_1-4-卤代烷氧基，羟基；R¹¹是氢，C_1-6-烷基，其任选地被CN或OH所取代，-(CRⁱRⁱⁱ)_m-Rⁱⁱⁱ，其中Rⁱ和Rⁱⁱ彼此独立地是H，OH，C_1-4-烷基，其任选地被OH所取代，或者一个Rⁱ和一个Rⁱⁱ与它们所连接的碳原子一起形成3至5-元环烷基，其中m是0至4，其中Rⁱⁱⁱ是苯基、萘基、5-至6-元单环或9-至10-元二环杂芳基、3-至7-元杂环烷基或3-至7-元环烷基，它们任选地被一个或多个A所取代，-C(O)-R^iv、其中R^iv是C_1-6-烷基，其任选地被OH或CN所取代，C_1-6-烷氧基，羟基，苯基、萘基、苄基、-O苄基、5-至6-元单环或9-至10-元二环杂芳基、3-至7-元杂环烷基或3-至7-元环烷基，它们任选地被一个或多个A所取代，-C(O)-NR^fR^g，或-NR^hR^j，其中R^f、R^g、R^h和R^j彼此独立地选自氢，C_1-6-烷基，苯基或5-至6-元杂芳基，它们任选地被一个或多个A所取代，A是卤素、硝基、羟基、氰基、＝O、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟基烷基、C_1-6-氰基烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-(CH₂)_x-S(O)_0-2C_1-6-烷基、-(C_1-6-亚烷基)-O-C_1-6-烷基、-(C_1-6-亚烷基)-O-C_1-6-卤代烷基、-(CH₂)_x-NR^aR^b、-(CH₂)_x-C(O)NR^aR^b、-(CH₂)_x-S(O)₂NR^aR^b、-(CH₂)_x-R^c、-(CH₂)_x-O-R^d、-(CH₂)_x-S(O)_0-2-R^d、-(CH₂)_x-NR^aR^d、-(CH₂)_x-C(O)-NR^aR^d、-(CH₂)_x-C(O)R^e、-(CH₂)_x-NR^aS(O)₂R^e或-(CH₂)_x-NR^a(CH₂)_xC(O)R^e，其中x是0至4；R^a和R^b彼此独立地是氢或C_1-6-烷基，R^c是苯基、5-至6-元杂芳基、3-至7-元杂环烷基或3-至7-元环烷基，R^d是苯基或5-至6-元杂芳基，R^e是C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、苯基或5-至6-元杂芳基、3-至7-元杂环烷基或3-至7-元环烷基，其中R^c、R^d或R^e的苯基、5-至6-元杂芳基、3-至7-元杂环烷基或3-至7-元环烷基任选地被一、二或三个卤素、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-烷基或C_1-6-烷氧基所取代，或者R⁸或R⁸’之一与R¹¹以及它们所连接的原子一起形成5-元碳环，其任选地与苯环稠合，其中所述的苯环任选地被一、二或三个选自下列的取代基所取代：卤素、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、硝基、羟基或氰基。