一种重酒石酸盐卡巴拉汀的制备方法和应用

摘要

本发明涉及卡巴拉汀及其酒石酸盐的制备方法，本发明以间甲氧基苯乙酮为起始原料，经还原得到1-(3-甲氧苯基)乙醇；再氯代得到1-(氯乙基)-3-甲氧基苯；再与盐酸二甲胺作用得到1-(3-甲氧苯基)-N，N-二甲基乙胺；脱甲基得3-[1-(二甲胺基)乙基]苯酚；再与(s)-(+)-樟脑-10-磺酸成盐拆分，重结晶，解离得(s)-3-[1-(二甲胺基)乙基]苯酚。然后再以乙胺为原料，与甲酸乙酯反应得到甲酰乙胺；接着与三氯氧磷反应得到亚胺中间体；硼氢化钠还原得甲乙胺；再与三光气作用得到N-甲基-N-乙基甲酰氯。最后用(s)-3-[1-(二甲胺基)乙基]苯酚与N-甲基-N-乙基甲酰氯缩合，再与左旋酒石酸成盐得重酒石酸卡巴拉汀。此方法原料易得，操作简便，成本低，收率高，污染小，是目前全新的一条合成路线。

主权项

1、一种重酒石酸卡巴拉汀的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：以间甲氧基苯乙酮为起始原料，经还原得到1-(3-甲氧苯基)乙醇；再氯代得到1-(氯乙基)-3-甲氧基苯；接着与盐酸二甲胺作用得到1-(3-甲氧苯基)-N，N-二甲基乙胺；脱甲基得3-[1-(二甲胺基)乙基]苯酚；再与(s)-(+)-樟脑-10-磺酸成盐拆分，重结晶，解离得关键性中间体(s)-3-[1-(二甲胺基)乙基]苯酚；然后以乙胺为起始原料，与甲酸乙酯反应得到甲酰乙胺；接着与三氯氧磷作用得到亚胺中间体；硼氢化钠还原得关键性原料甲乙胺；再与三光气反应得到N-甲基-N-乙基甲酰氯；最后(s)-3-[1-(二甲胺基)乙基]苯酚与N-甲基-N-乙基甲酰氯缩合，再与左旋酒石酸成盐得目标产物重酒石酸卡巴拉汀。