发明名称 2,3,4,5-TETRAHIDRO-1H-BENZO(D)AZEPINAS 6-SUSTITUIDAS COMO AGONISTAS DEL RECEPTOR DE 5-HT2C.
摘要 Un compuesto de fórmula I: ** ver fórmula** en la que: R6 es -(alquil(C1-C3))-S-(alquil(C0-C3))-R10, -(alquil(C1-C3))-NR12-(alquil(C0-C3))-R11, o -(alquil(C1-C3))-O- (alquil(C0-C3))-R13; R10 es a) un sustituyente heterociclo aromático seleccionado del grupo que consiste en tetrazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,3,4- tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, y 1,2,4-oxadiazolilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo(C1-C4) opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes flúor, Ph1-alquilo(C0-C3), Ar1-alquilo(C0-C3), (alquil(C1-C4))-C(O)-, Ph1-(alquil(C0-C3))-C(O)-, Ar1-(alquil(C0-C3))-C(O)-, (alquil(C1-C4))-NR12-alquilo(C0-C3)- opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C4) con 1 a 5 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-NR12-alquilo(C0-C3), Ph1-(alquil(C0-C3)-NR12-alquilo(C0-C3), Ar1-(alquil(C0-C3)-NR12-alquilo(C0-C3); b) un sustituyente heterociclo aromático seleccionado del grupo que consiste en imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiofenilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, o un heterociclo seleccionado de tiazolinilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, Ph1-alquilo(C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor, Ar1-alquilo(C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor, (alquil(C1-C6))-C(O)-, Ph1-(alquil(C0-C3))-C(O)-, Ar1-(alquil(C0-C3))-C(O)-, (alquil(C1-C6))-NH-C(O)- opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, Ph1-(alquil(C0-C3))-NH-C(O)- opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 susituyentes flúor, y Ar1-(alquil(C0-C3))-NH-C(O)- opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor, u opcionalmente sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, (alquil(C1-C6))-CH=CH- opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, alcoxi(C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, alquiltio(C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, Ph1-alquiltio(C0-C3), (alquil(C1-C6))-NR12-alquilo(C0-C3)- opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-NR12-alquilo(C0-C3), Ph1-(alquil(C0-C3))-NR12-alquilo(C0-C3)-, Ar1-(alquil(C0-C3))-NR12-alquilo(C0-C3)-, Het1-alquilo(C0-C3)-, (alquil(C1-C6)-C(O)-NH-, Ph1-(alquil(C0-C3))-C(O)-NH-, Ar1-(alquil(C0-C3))-C(O)-NH-, (alquil(C1-C6))-O-C(O)-NH- opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, Ph1-(alquil(C0-C3))-O-C(O)-NH- opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor, y Ar1-(alquil(C0-C3))-O-C(O)-NH- opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor, u opcionalmente sustituido en dos átomos del anillo adyacentes con un sustituyente hidrocarburo de 3 a 4 carbonos bivalente que, junto con los átomos del anillo a los cuales está unido, forma un anillo de benceno o un anillo de cinco o seis miembros parcialmente saturado; d) un sustituyente heterociclo aromático seleccionado del grupo que consiste en piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, -SCF3, metilo, -CF3, metoxi, -OCF3, nitro, e hidroxi, y opcionalmente sustituido además con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en (cicloalquil(C3-C7))-alquilo(C0-C5) opcionalmente sustituido además en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor y opcionalmente sustituido independientemente en el resto cicloalquilo con 1 a 6 sustituyentes seleccionados de flúor y metilo, con la condición de que no más de 2 sustituyentes sean metilo, Ph1-alquilo(C0-C5), Ar1-alquilo(C0-C5), tiazolil-alquilo(C0-C1) opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido además con 1 a 6 sustituyentes flúor, (alquil(C1- C6))-NR12-alquilo(C0-C3)- opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, y (cicloalquil( C3-C7))-(alquil(C0-C3))-NR12-alquilo(C0-C3), (alquil(C1-C6))-CH=CH- opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0- C3))-CH=CH- opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor en el resto alquilo y opcionalmente sustituido independientemente en el resto cicloalquilo con 1 a 6 sustituyentes seleccionados de flúor y metilo, con la condición de que no más de 2 sustituyentes sean metilo, (alquil(C1-C6))-S-alquilo(C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-S-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-S-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-S-alquilo(C0-C5), (alquil(C1-C6))-O-alquilo(C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-O-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-O-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-O-alquilo(C0-C5), (alquil(C1-C6))-SO2-alquilo(C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-SO2-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-SO2-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-SO2-alquilo(C0-C5), (alquil(C1-C6))-C(O)-alquilo(C0-C5), (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-C(O)-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-C(O)-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-C(O)-alquilo(C0-C5), (alquil(C1-C6))-NH-alquilo(C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-NH-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-NH-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-NH-alquilo(C0-C5), Het1-alquilo(C0-C3)-, (alquil(C1-C6))-NH-C(O)-alquilo(C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-NH-C(O)-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-NH-C(O)-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-NH-C(O)-alquilo(C0-C5), (alquil(C1-C6))-C(O)-NH-alquilo(C0-C5)), (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-C(O)-NH-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-C(O)-NH-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-C(O)-NH-alquilo(C0-C5); o e) alfa-naftilo, quinolin-2-ilo, quinolin-3-ilo, o quinolin-4-ilo; R11 es a) fenilo opcionalmente sustituido con: i) 1 a 5 sustituyentes halógeno seleccionados independientemente; o ii) 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, metilo, -CF3-, -SCF3-, metoxi, nitro, e hidroxi; o iii) 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, metilo, -CF3, -SCF3, metoxi, nitro, e hidroxi, y sustituidos además con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en: alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido además con 1 a 6 sustituyentes flúor, (alquil(C1-C6))-O-alquilo(C0-C5)- opcionalmente sustituido además con 1 a 6 sustituyentes flúor, (alquil(C1-C6))-CH=CH- opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0- C3))-CH=CH- opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor en el resto alquilo y opcionalmente sustituido independientemente en el resto cicloalquilo con 1 a 6 sustituyentes seleccionados de flúor y metilo, con la condición de que no más de 2 sustituyentes sean metilo, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-O-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-O-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-O-alquilo(C0-C5), (alquil(C1-C6))-S-alquilo(C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-S-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-S-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-S-alquilo(C0-C5), (alquil(C1-C6))-SO2-alquilo(C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-SO2-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-SO2-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-SO2-alquilo(C0-C5), (alquil(C1-C6))-C(O)-alquilo(C0-C5), (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-C(O)-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-C(O)-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-C(O)-alquilo(C0-C5), (alquil(C1-C6))-NH-alquilo(C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-NH-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-NH-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-NH-alquilo(C0-C5), (alquil(C1-C6))-NH-C(O)-alquilo(C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo(C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-NH-C(O)-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-NH-C(O)-alquilo(C0-C5), Ar1-(alquil(C0-C3))-NH-C(O)-alquilo(C0-C5), Het1-alquilo(C0-C5)-, (alquil(C1-C6))-C(O)-NH-alquilo(C0-C5)), (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0-C3))-C(O)-NH-alquilo(C0-C5), Ph1-(alquil(C0-C3))-C(O)-NH-alquilo(C0-C5), y Ar1-(alquil(C0-C3))-C(O)-NH-alquilo(C0-C5); b) piridilo opcionalmente sustituido con i) 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, metilo, -CF3-, -SCF3-, metoxi, nitro, e hidroxi; o ii) 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, metilo, -CF3, -SCF3, metoxi, nitro, e hidroxi, y sustituidos además con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en: alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido además con 1 a 6 sustituyentes flúor, (alquil(C1-C6))-O-alquilo(C0-C5)- opcionalmente sustituido además con 1 a 6 sustituyentes flúor, (alquil(C1-C6))-CH=CH- opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, (cicloalquil(C3-C7))-(alquil(C0- C3))-CH=CH- opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes
申请公布号 ES2328520(T3) 申请公布日期 2009.11.13
申请号 ES20060802858T 申请日期 2006.09.01
申请人 ELI LILLY AND COMPANY 发明人 ALLEN, JOHN, GORDON;BRINER, KARIN;GALKA, CHRISTOPHER, STANLEY;HOYING, RICHARD, CHARLES;MARTINEZ-GRAU, MARIA, ANGELES;MIYASHIRO, JULIE
分类号 C07D223/16;A61K31/55;A61P3/04;A61P25/00;A61P25/22;A61P25/24;C07D401/12;C07D403/12;C07D409/12;C07D417/12 主分类号 C07D223/16
代理机构 代理人
主权项
地址