摘要 |
Una biblioteca de aminoácido predeterminado único que comprende inmunoglobulinas de interés con seis regiones determinantes de complementariedad, incluyendo la biblioteca bibliotecas subconjunto que comprenden: a) una biblioteca subconjunto que comprende una inmunoglobulina de interés prototipo, y en la que se basan todas las mutaciones posteriores; y b) seis bibliotecas subconjunto, comprendiendo cada una inmunoglobulinas mutadas en las que se ha sustituido un aminoácido predeterminado único en una o más posiciones en una de las seis regiones determinantes de complementariedad de la inmunoglobulina prototipo, con una biblioteca subconjunto para cada una de las seis regiones determinantes de complementariedad; y c) 15 bibliotecas subconjunto, comprendiendo cada una inmunoglobulinas mutadas en las que el aminoácido predeterminado único se ha sustituido en una o más posiciones en dos de las seis regiones determinantes de complementariedad de la inmunoglobulina prototipo, con una biblioteca subconjunto para cada una de las posibles combinaciones de dos de las seis regiones determinantes de complementariedad; y d) 20 bibliotecas subconjunto, comprendiendo cada una inmunoglobulinas mutadas en las que el aminoácido predeterminado único se ha sustituido en una o más posiciones en tres de las seis regiones determinantes de complementariedad de la inmunoglobulina prototipo, con una biblioteca subconjunto para cada una de las posibles combinaciones de tres de las seis regiones determinantes de complementariedad; y e) 15 bibliotecas subconjunto, comprendiendo cada una inmunoglobulinas mutadas en las que el aminoácido predeterminado único se ha sustituido en una o más posiciones en cuatro de las seis regiones determinantes de complementariedad de la inmunoglobulina prototipo, con una biblioteca subconjunto para cada una de las posibles combinaciones de cuatro de las seis regiones determinantes de complementariedad; y f) 6 bibliotecas subconjunto, comprendiendo cada una inmunoglobulinas mutadas en las que el aminoácido predeterminado único se ha sustituido en una o más posiciones en cinco de las seis regiones determinantes de complementariedad de la inmunoglobulina prototipo, con una biblioteca subconjunto para cada una de las posibles combinaciones de cinco de las seis regiones determinantes de complementariedad; y g) una biblioteca subconjunto que comprende inmunoglobulinas mutadas en las que el aminoácido predeterminado único se ha sustituido en una o más posiciones en las seis regiones determinantes de complementariedad de la inmunoglobulina prototipo; en la que cada biblioteca subconjunto que contiene inmunoglobulinas mutadas comprende inmunoglobulinas mutadas en las que el aminoácido predeterminado único está presente al menos una vez en cada posición en la región determinante de complementariedad en la que se ha introducido el aminoácido predeterminado único.
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