N-（1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基）-(S)-丙氨酸的制备方法

摘要

本发明涉及N-(1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基)-(S)-丙氨酸(NEPA)的制备方法，它是以L-乳酸和卤化苄为原料，经L-乳酸苄酯溴化和手性翻转制得D型的α-溴丙酸苄酯，将之与(S)-α-氨基-γ-羰基-苯基丁酸乙酯或(S)-α-氨基-γ-苯基丁酸乙酯进行手性选择性烷基反应，再将反应产物进行催化氢化除去苄基和/或还原羰基而制备N-(1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基)-(S)-丙氨酸的方法。本发明方法可采用廉价易得的手性原料和要求简单的技术设备，通过手性选择性合成的方法，低成本地制备N-(1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基)-(S)-丙氨酸。

主权项

1.一种制备式(I)所示的N-(1-S-乙氧羰基-3-苯基丙基)-S-丙氨酸的方法，所述方法包括以下四个步骤：(1)将L-乳酸与卤化苄反应，合成L-乳酸苄酯；(2)将L-乳酸苄酯进行溴化和手性翻转；(3)将由步骤(2)得的D型的α-溴丙酸苄酯与(S)-α-氨基-γ-羰基-苯基丁酸乙酯或(S)-α-氨基-γ-苯基丁酸乙酯进行手性选择性烷基化反应；(4)将由步骤(3)得的N-(α-丙酸苄酯)-(S)-α-氨基-γ-羰基苯基丁酸乙酯除去苄基和催化氢化还原γ-羰基，或N-(α-丙酸苄酯)-(S)-α-氨基-γ-苯基丁酸乙酯除去苄基，获得N-(1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基)-(S)-丙氨酸。