地索拉唑及其衍生物与细胞结合分子的轭合物，新的地索拉唑衍生物，其制备方法及其应用

摘要

本发明提供了地索拉唑及其衍生物与细胞结合分子诸如肽类、蛋白质、激素、血液蛋白质和抗体的轭合物。本发明进一步提供了新的地索拉唑衍生物和制备这类轭合物和地索拉唑衍生物的方法。这些化合物可以用作治疗哺乳动物生理学情况和/或病理生理学情况的药物，特别是用作治疗各种肿瘤的药物。

主权项

1.式(I)的化合物C1-B1-A-B2-C2(I)，其中：A为式(II)的地索拉唑部分其中：Ra_n，Rb_n，Rc_n，Rd_n，Re_m，Rf_m，Rg_m，Rh_m，R1，R2，R 3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20，R21，R22，R23，R24彼此独立地选自“氢，烷基，环烷基，环烷基-烷基，芳基，杂芳基，芳基-烷基，杂芳基-烷基，杂环基，杂环基-烷基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，芳基-烷基磺酰基，卤素，羟基，羰基，乙酰基，羧基，羧基酯，酰胺，碳酸酯，氨基甲酸酯，α-氨基酸残基，β-氨基酸残基，烷氧基，氨基，亚氨基，羟基氨基，一-烷氨基，二-烷氨基，肼基，氰基，烷基-氰基，巯基，二硫烷基和/或烷基-硫基”，它们任选在烷基，环烷基，环烷基-烷基，芳基，杂芳基，芳基-烷基，杂芳基-烷基，杂环基，杂环基-烷基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，芳基-烷基磺酰基，羰基，乙酰基，羧基，羧基酯，酰胺，碳酸酯，氨基甲酸酯，烷氧基，一-烷氨基，二-烷氨基，烷基-氰基，二硫烷基和/或烷基-硫基上被1、2或3个取代基取代，所述的取代基彼此独立地选自“烷基，环烷基，环烷基-烷基，芳基，杂芳基，芳基-烷基，杂芳基-烷基，杂环基，杂环基-烷基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，芳基-烷基磺酰基，卤素，-F，-Cl，-Br，-I，-N₃，-NO₂，＝O，＝S，＝S(O)₂，羟基，羰基，乙酰基，羧基，羧基酯，-C(O)OH，-C(O)NH₂，酰胺，碳酸酯，氨基甲酸酯，α-氨基酸残基，β-氨基酸残基，烷氧基，氨基，亚氨基，羟基氨基，一-烷氨基，二-烷氨基，肼基，氰基，烷基-氰基，巯基，二硫烷基和/或烷基-硫基”；任选Ra_n，Rb_n，Rc_n，Rd_n，Re_m，Rf_m，Rg_m，Rh_m，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20，R21，R22，R23，R24基团中的任意两个相邻基团R可以构成原子键而生成双键或可以构成环氧化物(环氧乙烷)，环氮乙烷(吖丙啶)，烷基-，环烷基-，环烷基-烷基-，杂芳基-，芳基-烷基-，杂芳基-烷基-，杂环基-和/或杂环基-烷基-取代的环氮乙烷(吖丙啶)，硫杂丙环和/或硫杂丙环-S-氧化物基团；B1，B2彼此独立地为共价连接A与C1和/或C2的连接基；C1，C2彼此独立地为选自“肽，肽激素，蛋白质，蛋白质激素，受体配体，血浆蛋白质，血清蛋白质，抗体，抗体片段”的细胞结合分子；n为0，1，2，3；m为0，1，2，3。