充当Ｇ-蛋白偶合受体（ＧＰＣＲｓ）之配位体而具有改善之生物功用及改善之溶解度的新颖四氢咔唑衍生物

摘要

本发明系提供新颖四氢咔唑衍生物，其具有经改善之性质及其可作为GPCRs抑制剂。此导致使用新颖化合物治疗病理症状之可能性，该症状之严重性系依据GPCRs之病理生化效应而决定。本发明的化合物特别经由LHRH受体之拮抗抑制作用起作用。本发明进一步提供包含充当活性成份之一或多种新颖化合物的药剂。药剂特别适合以口服剂型供哺乳类，特别为人类，使用。

主权项

一种式(I)之新颖四氢咔唑化合物，其中：X1为S，X2及X3各自独立为O或于偕式连接的H2，R1及R2各自独立选自-H、芳基、烷基及芳烷基，其在烷基及/或芳基中被高达3个独立选自卤基、-CN及-O-烷基之取代基随意地取代，其中R1及R2特别为氢，R3为烷基、芳烷基或杂芳烷基，其被高达3个独立选自一卤基、-CN、-CO-O-R12、-CO-NR12R12’、-OH、-O-R13、-O-CO-R13、-O-SO2-OR12、-O-SO2-R12、-SO2-OR12、-SO-R12、-O-PO(OR12)(OR12’)、-O-PO(NR12R12’)2、-O-CO-O-R13、-O-CO-NR12R12’、-O-CS-NR12R12’、-S-R12、-NR12R12’、-NH-CO-R13、-NH-SO2-R12、-NH-CO-O-R13、-NH-CO-NHR12、-NH-C(NH)-NH2之取代基随意地取代，R4、R5、R6及R7各自独立选自H、卤基、-CN、-CONH2、-COOH、-CF3、-O-烷基、-OCF3、-NO2及烷基、芳烷基及杂芳烷基，R9为氢原子、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基，以氢原子较佳，R10为氢原子或基团-R11、-CO-R11、-CO-OR11、-CO-NHR11、-C(NH)-NHR11、-SO2-R11或-SO2-NHR11，R11为烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基，其被一或多个独立选自一卤基、-CN、-烷基、-CF3、-OCF3、-OH、-O-烷基及-O-(CH2CH2-O)n-CH3之取代基随意地取代，R8为-C1-C6-烷基-芳基或-C1-C6-烷基-杂芳基，其中芳基或杂芳基被1至3个(以1个较佳)独立选自-O-(CH2-CH2-O)n-CH3、-O-CO-R12、-O-CO-(CH2-CH2-O)n-CH3、-O-SO2-OR12、-O-SO2-R12、-O-PO(OR12)(OR12’)、-O-PO(NR12R12’)2、-O-CO-OR13、-O-CO-NR12R12’及-O-CS-NR12R12’之取代基取代，或然而，其中至少(i)X1为S，或(ii)R10不为H，及R11为芳烷基或杂芳烷基，其在芳基或杂芳基中被一或多个独立选自一卤基、-CN、-烷基、-CF3、-OCF3、-OH、-O-烷基及-O-(CH2CH2-O)n-CH3之取代基取代，R8亦具有R3之意义，R12及R12’各自独立为H或烷基、芳烷基、芳基、杂芳烷基或杂芳基，并以H较佳，R13系选自烷基、芳烷基、芳基、杂芳烷基及杂芳基，或为基团-(CH2CH2-O)n-CH3，及n为从1至10之整数，以1至6较佳，及式(I)化合物在生理上可容忍之盐类、衍生物或类似物，其中盐类系以无机或有机酸中和硷，或以无机或有机硷中和酸为方式获得盐类，其中式(I)化合物及其盐类、衍生物或类似物可以为其外消旋物形式、纯净对映异构物及/或非对映异构物形式，或这些对映异构物及/或非对映异构物之混合物形式，其互变体、溶剂化物和水合物形式，及其多晶型。