咪唑烷酮Kv1.5钾通道抑制剂

摘要

本发明涉及1-N-氨基-2-咪唑烷酮(I)和其衍生物，其为有效的Kv1.5钾通道抑制剂，从而提供心房选择性抗心律失常剂。本发明另外涉及包含所述Kv1.5钾通道抑制剂的组合物以及治疗心律失常的方法。

主权项

1.一种具有式I的化合物：式(I)其中R为任选取代的苯基；R1为任选取代的苯基、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C7环烷基或任选取代的杂芳基；R1a为氢或C1-C6直链或支链烷基；R2为氢或选自：i)-SO2[C(R5aR5b)]jR4；ii)-C(O)[C(R5aR5b)]kR4；或iii)-[C(R5aR5b)]nR4；R3为氢或选自：i)C1-C4直链或支链烷基或C3-C7环烷基；ii)-SO2[C(R5aR5b)]jR4；或iii)-[C(R5aR5b)]nR4；或R2和R3连同其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子、任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的任选取代的环；R5a和R5b各自独立地为氢或C1-C4直链烷基；R4选自i)氢；ii)-N(R6aR6b)；iii)-SO2R7；iv)-C(O)N(R8aR8b)；v)任选取代的C1-C6直链或支链烷基，或任选取代的C3-C6环烷基；vi)任选取代的C2-C6直链或支链烯基；vii)任选取代的C1-C6直链或支链烷氧基；viii)任选取代的C6或C10芳基；ix)任选取代的C6或C10芳氧基；x)任选取代的杂芳基；xi)任选取代的杂环；或xii)任选取代的C(O)O(芳烷基)；R6a和R6b各自独立地为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的苯甲基、任选取代的苯基或-C(O)OR7a；或R6a和R6b与其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子、任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的环；R7为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6环烷基或N(R7a)2；R7a每次出现时独立地为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基或任选取代的C3-C6环烷基；R8a和R8b各自独立地为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6环烷基；或R8a和R8b与其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子、任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的环；L和L1独立地为-[C(R9aR9b)]m-；R9a和R9b每次出现时各自独立地为氢或甲基；或R9a和R9b连同其所结合的原子一起形成环丙基环；x和y独立地为0或1；m每次出现时独立地为0到4；j每次出现时独立地为0到4；且k和n每次出现时独立地为0到3；或其医药学上可接受的盐形式。