抗高胆固醇血症的杂环基取代的化合物

摘要

本发明提供式I的胆固醇吸收抑制剂及其药学上可接受的盐，其中，R¹²是羟基化烷基，R⁹含有杂环。该化合物用于降低血浆胆固醇，尤其是LDL胆固醇水平，并用于治疗动脉粥样硬化和预防动脉粥样硬化疾病事件。

主权项

1.一种结构式I的化合物及其药学上可接受的盐，其中Ar¹选自芳基和R⁴-取代的芳基；X、Y和Z独立选自-CH₂-、-CH(C_1-6烷基)-和-C(C_1-6烷基)₂；R选自-OR⁶、-O(CO)R⁶、-O(CO)OR⁸、-O(CO)NR⁶R⁷、糖残基、二糖残基、三糖残基和四糖残基；R¹选自-H、-C_1-6烷基和芳基，或R和R¹一起为氧代基；R²选自-OR⁶、-O(CO)R⁶、-O(CO)OR⁸和-O(CO)NR⁶R⁷；R³选自-H、-C_1-6烷基和芳基，或者，R²和R³一起为氧代；q和r是各独立选自0和1的整数，前提是q和r中至少一个是1；m、n和p是各独立选自0、1、2、3和4的整数，前提是m、n、p、q和r的总和是1、2、3、4、5或6；t是选自0、1和2的整数；R⁴是在每次出现时独立选自以下的1-5个取代基：-OR⁵、-O(CO)R⁵、-O(CO)OR⁸、-O-C_1-5烷基-OR⁵、-O(CO)NR⁵R⁶、-NR⁵R⁶、-NR⁵(CO)R⁶、-NR⁵(CO)OR⁸、-NR⁵(CO)NR⁶R⁷、-NR⁵SO₂R⁸、-COOR⁵、-CONR⁵R⁶、-COR⁵、-SO₂NR⁵R⁶、-S(O)_tR⁸、-O-C_1-10烷基-COOR⁵、-O-C_1-10烷基-CONR⁵R⁶和氟代基；R⁵、R⁶和R⁷在每次出现时独立选自-H、-C_1-6烷基、芳基和芳基取代的-C_1-6烷基；R⁸选自-C_1-6烷基、芳基和芳基取代的-C_1-6烷基；R⁹选自-C_1-8烷基-Hetcy、-(CH₂)_0-2CH＝CH-C_0-6烷基-Hetcy、-C≡C-C_0-6烷基-Hetcy和-C_1-8烷基-NH-Hetcy；Hetcy选自：(a)含有选自1-4个N、0-1个S和0-1个O的1-4个杂原子的5元芳族或部分不饱和杂环，其中的杂环任选被R¹⁴单-或二取代，(b)含有1-3个N杂原子的6元芳族杂环，其中的杂环任选被R¹⁴单或二取代，和(c)含有选自1-3个N、0-1或O和0-1个S(O)_t的1-3个杂原子的6元饱和杂环，且其中的杂环任选被R¹⁴单或二取代；R^10a是任选被选自-OH、苯基和1-3个氟代基的一个或多个取代基取代的-C_1-3烷基；R¹⁰选自-H和任选被选自-OH、苯基和1-3个氟代基的一个或多个取代基取代的-C_1-3烷基；R¹¹选自-H和任选被选自-OH、苯基和1-3个氟代基的一个或多个取代基取代的-C_1-3烷基；R¹²选自被-OH单或多取代的-C_1-15烷基、被-OH单或多取代的-C_2-15链烯基、被-OH单或多取代的-C_2-15炔基和-C_1-3烷基-C_3-6环烷基，其中在环烷基环中的各个碳任选被-OH取代；R¹³选自-H和-OH；和R¹⁴在每次出现时独立选自：R^10a、-C_1-3烷基-COOR¹⁰、-C_1-3烷基-C(O)NR¹⁰R¹¹、-C_1-3烷基-SO₂-R^10a、-C_1-3烷基-O-R^10a、-COOR¹⁰、-OC(O)-R^10a、-C(O)NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰R¹¹、-CN、-OH和氧代基。