吡啶并(2,3-D)嘧啶酮化合物及其作为PI3抑制剂的用途,申请号CN200780034210.0-传众专利搜索

发明名称	吡啶并(2,3-D)嘧啶酮化合物及其作为PI3抑制剂的用途
摘要	本发明涉及新颖的式(I)的4-甲基吡啶并嘧啶酮化合物，及其盐、其合成及其作为磷酸肌醇3-激酶α(PI3-Kα)的抑制剂的用途。
申请公布号	CN101573358A	申请公布日期	2009.11.04
申请号	CN200780034210.0	申请日期	2007.09.03
申请人	辉瑞产品公司	发明人	恒淼·程;狄利普·布汉瑞卡尔;克劳斯·雷普瑞奇·卓斯;贾桂·伊丽莎白·霍夫曼;玛丽·凯萨琳·强森;罗伯特·史蒂文·卡尼亚;冯·席·奎·李;米契尔·大卫·奈布;马森·亚伦·派瑞许;麦可·布鲁诺·普雷威;可汉·图温·崔恩
分类号	C07D471/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I	主分类号	C07D471/04(2006.01)I
代理机构	北京东方亿思知识产权代理有限责任公司	代理人	肖善强;南霆
主权项	1.一种式(I)化合物<img file="A2007800342100002C1.GIF" wi="655" he="751" />或其盐，其中：R<sup>1</sup>为H或可选地被至少一个R<sup>5</sup>基团取代的(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基；A为3至10元环烷基；R<sup>2</sup>为被至少一个R<sup>6</sup>基团取代的(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基；(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基；(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基；(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基；(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基；-NR<sup>7a</sup>R<sup>7b</sup>或-N＝CR<sup>8a</sup>R<sup>8b</sup>，其中所述(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基及(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基各自可选地被至少一个R<sup>9</sup>基团取代；R<sup>3</sup>为(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>8</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>至C<sub>8</sub>)炔基、卤素、氰基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)OR<sup>10</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)N(R<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>)、COR<sup>12</sup>、(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基或(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基，其中所述(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>8</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>至C<sub>8</sub>)炔基、(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基及(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基可选地被至少一个R<sup>9</sup>基团取代；R<sup>4</sup>各自独立地为-OH、卤素、CF<sub>3</sub>、-NR<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷氧基、氰基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基、-C(O)R<sup>12</sup>-C(O)NR<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>、-S(O)<sub>m</sub>R<sup>12</sup>、-S(O)<sub>m</sub>NR<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>、-NR<sup>11a</sup>S(O)<sub>m</sub>R<sup>12</sup>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)OR<sup>10</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)N(R<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>)、-OC(O)R<sup>12</sup>、-NR<sup>11a</sup>C(O)R<sup>12</sup>或-NR<sup>11a</sup>C(O)N(R<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>)，其中所述(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>6</sub>至C<sub>12</sub>)芳基及(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基各自可选地被至少一个R<sup>13</sup>基团取代；R<sup>5</sup>各自独立地为-OH、卤素、CF<sub>3</sub>、-NR<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷氧基、氰基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基、-S(O)<sub>m</sub>R<sup>12</sup>、-S(O)<sub>m</sub>NR<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>、-C(O)R<sup>12</sup>或-C(O)NR<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>，其中所述(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基及(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基各自可选地被至少一个R<sup>9</sup>基团取代；R<sup>6</sup>各自独立地为-OH、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)炔基、氰基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基、-C(O)R<sup>12</sup>-C(O)NR<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>、-S(O)<sub>m</sub>R<sup>12</sup>、-S(O)<sub>m</sub>NR<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>、-NR<sup>11a</sup>S(O)<sub>m</sub>R<sup>12</sup>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)OR<sup>10</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)N(R<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>)、-OC(O)R<sup>12</sup>、-NR<sup>11a</sup>C(O)R<sup>12</sup>或-NR<sup>11a</sup>C(O)N(R<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>)，其中所述(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>6</sub>至C<sub>12</sub>)芳基及(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基各自可选地被至少一个R<sup>13</sup>基团取代；R<sup>7a</sup>及R<sup>7b</sup>各自独立地为H、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>至C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基或(C<sub>6</sub>至C<sub>10</sub>)芳基，其中所述(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>至C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基及(C<sub>6</sub>至C<sub>10</sub>)芳基各自可选地被至少一个R<sup>9</sup>基团取代；或R<sup>7a</sup>及R<sup>7b</sup>可连同氮原子一起形成5至8元杂环基环，其中该杂环基环具有1至3个选自由N、O及S组成的组的环杂原子且其中该5至8元环杂烷基环可选地被至少一个R<sup>9</sup>基团取代；R<sup>8a</sup>及R<sup>8b</sup>各自独立地为H、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基或(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基，其中所述(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基及(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基各自可选地被至少一个R<sup>9</sup>基团取代；R<sup>9</sup>各自独立地为-OH、卤素、CF<sub>3</sub>、-NR<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷氧基、氰基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基、-C(O)R<sup>12</sup>-C(O)NR<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>、-S(O)<sub>m</sub>R<sup>12</sup>、-S(O)<sub>m</sub>NR<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup> 、-NR<sup>11a</sup>S(O)<sub>m</sub>R<sup>12</sup>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)OR<sup>10</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)N(R<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>)、-OC(O)R<sup>12</sup>、-NR<sup>11a</sup>C(O)R<sup>12</sup>或-NR<sup>11a</sup>C(O)N(R<sup>11a</sup>R<sup>11b</sup>)，其中所述(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>6</sub>至C<sub>12</sub>)芳基及(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基各自可选地被至少一个R<sup>13</sup>基团取代；R<sup>10</sup>各自独立地为H或(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基；R<sup>11a</sup>及R<sup>11b</sup>各自独立地为H、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基或(C<sub>6</sub>至C<sub>12</sub>)芳基，其中所述(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基及(C<sub>6</sub>至C<sub>12</sub>)芳基各自可选地被至少一个R<sup>13</sup>基团取代；R<sup>12</sup>各自独立地为(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基或(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基，其中所述(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基及(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基各自可选地被至少一个R<sup>13</sup>基团取代；R<sup>13</sup>各自独立地为-OH、卤素、CF<sub>3</sub>、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>至C<sub>6</sub>)烷氧基、氰基、(C<sub>3</sub>至C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)环杂烷基、(C<sub>6</sub>至C<sub>14</sub>)芳基、(C<sub>2</sub>至C<sub>9</sub>)杂芳基、氨基、羰基、C-酰胺基、亚磺酰基、S-磺酰胺基、C-羧基、N-酰胺基或N-胺甲酰基；m各自独立地为1或2；n各自独立地为0、1、2、3或4；且z各自为独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7或8的整数。
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