作为大麻素受体配体的桥接二环吲唑

摘要

本发明涉及新的大麻素受体调节剂、特别是大麻素1(CB1)或大麻素2(CB2)受体调节剂，及其治疗通过大麻素受体调节的疾病、病症和/或障碍(诸如疼痛、神经变性障碍、饮食障碍、体重减低或控制和肥胖症)的用途。

主权项

1.式(I)的化合物，或其药物可接受的盐、其药物可接受的溶剂合物、其区域异构体、其立体异构体、其前药或其N-氧化物，其中，环P为具有0-2个双键的桥接二环系统，其任选地被至多10个R¹基团取代；R¹每次出现时独立地为氢、硝基、氰基、卤素、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、NR³R⁴、C(＝B)R⁴、C(O)OR⁴、C(O)NR³R⁴、S(O)_mR⁴、S(O)_mNR³R⁴、OR⁴、SR⁴或保护基；或者，两个R¹基团与它们所连接的原子一起形成芳基或杂芳基；R³和R⁴每次出现时独立地为氢、硝基、卤基、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、NR^aR^b、C(＝B)R^b、C(O)OR^b、C(O)NR^aR^b、S(O)_mR^b、S(O)_mNR^aR^b、OR^b，或SR^b，或当与一共同原子结合时R^a和R^b结合形成含有一或多个选自N、O、S、C(O)或SO₂的杂原子的3-7元的环状环，其中，3-7元的环状环任选地被一个或多个R^c基团取代；R^a和R^b每次出现时独立地为氢、烷基、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基，或杂环基烷基；R^c每次出现时独立地为氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基，或杂环基烷基；R²为iii)选自烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基，或杂环基烷基的任选单、二、或三取代的基团，其中，所述的任选的取代基独立地选自-C(O)H、烷基、芳基和环烷基，其为未取代的或被一个或多个羟基、卤素、硝基、烷基、烷氧基、COOR”(其中R”为氢或烷基)、或CONR^3aR^4a取代；或iv)C(O)NHNHR^3a、C(O)NHNHC(O)R^4a、C(＝S)NH₂、C(＝NR^3a)R^4a、(CH₂)_pNR^3aR^4a、CH＝CR^3aR^4a、CF₂R^4a、CHFR^4a、(CH₂)_pOR^3a、C(＝B)R^3a、C(O)OR^3a、NR^3aaCONR^3aR^4a、S(O)_mR^3a、S(O)_mNR^3aR^4a、NR^3aCOR^4a、NR^3aCSR^4a、NR^3aSO₂R^4a、C(＝NR^3aa)NR^3aR^4a、C(＝NOR^3a)R^4a、C(＝NNR^3a)R^4a、(CH₂)_p-CONHR^3a、C≡C-R^3a、C(O)NH(CH₂)_pC(O)R^3a、(CH₂)_p-CONR^3aR^4a，或C(OR^3a)R^4a，条件为R²不是其中B为O、S或NR^h，且R^f、R^g和R^h独立地为任何原子或基团；R^3a、R^3aa和R^4a每次出现时独立地为i)氢、硝基，或卤素，或ii)选自烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、NR^aR^b、C(＝B)R^b、C(O)OR^b、C(O)NR^aR^b、S(O)_mR^b、S(O)_mNR^aR^b、OR^b，或SR^b的任选被取代的基团，或当与一共同原子结合时R^3a和R^4a结合形成含有一个或多个选自N、O、S、C(O)或SO₂的杂原子或基团的3-7元环状的环，其中，3-7元环状的环任选被一个或多个R^c基团取代；R⁵为氢、烷基、芳基、杂芳基，或杂环基，且R⁵为任选地被选自硝基、氰基、酰基、卤素、烷基、卤代烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、NR³R⁴、C(＝B)R⁴、C(O)OR⁴、C(O)NR³R⁴、S(O)_mR⁴、S(O)_mNR³R⁴、OR⁴、SR⁴或保护基的取代基单、二或三取代；m和p每次出现时独立地为0、1或2；且B每次出现时为O、S或NR^b。