| 发明名称 | 环烷基胺取代的异喹诺酮和异喹啉酮衍生物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的6-取代的异喹啉和异喹啉酮衍生物，其可用于治疗和/或预防与Rho-激酶和/或Rho-激酶介导的肌球蛋白轻链磷酸酶磷酸化相关的疾病，以及涉及包含该化合物的组合物。 | ||
| 申请公布号 | CN101573338A | 申请公布日期 | 2009.11.04 |
| 申请号 | CN200780048521.2 | 申请日期 | 2007.12.19 |
| 申请人 | 塞诺菲-安万特股份有限公司 | 发明人 | O·普来登伯格;A·霍夫迈斯特;J·格利策;M·勒恩 |
| 分类号 | C07D217/22(2006.01)I;C07D217/24(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/472(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I | 主分类号 | C07D217/22(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 | 代理人 | 黄革生;张 朔 |
| 主权项 | 1.式(I)化合物，<img file="A2007800485210002C1.GIF" wi="1018" he="497" />其中R<sub>1</sub>是H、OH或NH<sub>2</sub>；R<sub>2</sub>是H、卤素或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sub>3</sub>是H，卤素，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’，OH，O-R”，NH<sub>2</sub>，NHR”，NR”R”或NH-C(O)-R”；R<sub>4</sub>是H，卤素，羟基，CN，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，R’，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’；R<sub>5</sub>是H，卤素，CN，N0<sub>2</sub>，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基，R’，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烯基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基，CH(OH)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，NH<sub>2</sub>，NH-R’，NH-SO<sub>2</sub>H，NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，NH-SO<sub>2</sub>-R’，NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，NH-C(O)-R’，C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>，C(O)OH，或C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sub>6</sub>和R<sub>6</sub>’相互独立地是H，R’，(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-R’，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-CH[R’]<sub>2</sub>，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)-R’，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)NH<sub>2</sub>，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)NH-R’，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)N[R’]<sub>2</sub>；(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，C(O)OR’C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，C(O)R’，C(O)NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，C(O)NHR’，C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]R’C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>，C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’，C(O)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’，或R<sub>6</sub>和R<sub>6</sub>’与它们所连接的N-原子一起形成(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基；R<sub>7</sub>是H，卤素，CN，NO<sub>2</sub>，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基，R’，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烯基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’，CH(OH)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，NH<sub>2</sub>，NH-R’，NH-SO<sub>2</sub>H，NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，NH-SO<sub>2</sub>-R’，SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>，SO<sub>2</sub>-NHR’，NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，NH-C(O)-R’，C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>，C(O)OH，或C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sub>8</sub>是H、卤素或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；n是1、2、3或4；m是1、2、3、4或5；且L是S(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>、S(O)(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>、SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>、NH(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>；N(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>；N[CO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>或N[(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-R′]-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>；p是0、1、2、3或4；其中R’是(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基，(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基；且R”是(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基，(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-R’，或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-NRxRy；且其中Rx和Ry相互独立地是(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-N[(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基]<sub>2</sub>，或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-N[(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基]<sub>2</sub>；其中在基团R<sub>4</sub>、R<sub>5</sub>、R<sub>6</sub>、R<sub>6</sub>’、R<sub>7</sub>和R<sub>8</sub>中，烷基、亚烷基或环烷基可以任选被如下基团取代一次或多次：OH、OCH<sub>3</sub>、COOH、COOCH<sub>3</sub>、NH<sub>2</sub>、NHCH<sub>3</sub>、N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、CONH<sub>2</sub>、CONHCH<sub>3</sub>或CON(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>；其中在基团R<sub>2</sub>至R<sub>8</sub>中，烷基或亚烷基可以任选被卤素取代一次或多次；其中在基团R<sub>3</sub>至R<sub>8</sub>中，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基和(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基是未取代的或者被独立地选自如下的适宜基团取代一次或多次：卤素、OH、NO<sub>2</sub>、N<sub>3</sub>、CN、C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)芳基、COOH、COO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、CONH<sub>2</sub>、CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、CON[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、O-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、PO<sub>3</sub>H<sub>2</sub>、SO<sub>3</sub>H、SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、SO<sub>2</sub>N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、S-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；SO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、SO<sub>2</sub>-N＝CH-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、C(NH)(NH<sub>2</sub>)、NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH-C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、O-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基，其中(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基或(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基可以被独立地选自如下的基团取代一次至三次：卤素、OH、NO<sub>2</sub>、CN、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH<sub>2</sub>、NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、COOH、C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、CONH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基或O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基；或者其中(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基在连位上被O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-O基团取代，由此与氧原子所连接的碳原子一起形成5-至8-元环；以及其中(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基和(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基的芳基或杂环基取代基不可以进一步被含有芳基或杂环基的基团所取代；或它们的立体异构和/或互变异构形式和/或它们的可药用盐。 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