作为17βHSD抑制剂的被取代的雌三烯衍生物

摘要

本发明涉及可用于治疗的新的通式(I)的被取代的雌三烯衍生物，尤其是用于治疗和/或预防需要抑制17β羟基甾类脱氢酶(17β-HSD)1型、2型和/或3型酶的甾类激素依赖性病症，本发明还涉及所述通式(I)的被取代的雌三烯衍生物的盐、包含这些化合物的药物制剂以及制备这些化合物的方法。

主权项

1.通式I的化合物，其中-X-A-Y-合起来表示选自以下的基团：(a)-CO-NR⁴-，(b)-CO-O-，(c)-CO-，(d)-CO-NH-NR⁴-，(e)-NR³-CO-NR⁴-，(f)-NR³-CO-O-，(g)-NR³-CO-，(h)-NR³-CO-NH-SO₂-，(i)-NR³-SO₂-NR⁴-，(j)-NR³-SO₂-O-，(k)-NR³-SO₂-(l)-O-CO-NR⁴-，(m)-O-CO-，(n)-O-CO-NH-SO₂-NR⁴-，(o)-O-，和(p)基团其中R³表示-H或-(C₁-C₄)烷基；R¹选自以下的组：(a)-B(OR⁹)(OR¹⁰)(b)-CO-OR⁶(c)-CO-NR⁷R⁸(d)-NR⁷R⁸(e)-NR⁵-CO-R⁶(f)-NR⁵-SO₂-R⁶其中R⁵表示-H或-(C₁-C₄)烷基；和R⁶，R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰独立地选自以下的组：(a)-H(b)任选地被取代的-(C₁-C₁₄)烷基，(c)任选地被取代的芳基或芳基-(C₁-C₁₄)烷基，(d)任选地被取代的杂芳基或杂芳基-(C₁-C₁₄)烷基，和(e)任选地被取代的杂环烷基或杂环烷基-(C₁-C₁₄)烷基，或R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子合起来，形成4，5，6，7或8元的杂环，其任选地为饱和的、部分不饱和的或芳香族的；其任选地包含1，2或3个选自N、O或S的另外的杂原子，另外的N原子的个数为0，1，2或3，和O和S原子的个数分别为0，1或2；并且该环任选地是多稠环系统的一部分，其中所述环或所述环系统是任选地被取代的；如果R¹是-NR⁵-CO-R⁶，则R⁵和R⁶还可以与R⁵所连接的氮原子和R⁶所连接的羰基基团合起来，形成4，5，6，7或8元的内酰胺环，如果R¹是-NR⁵-SO₂-R⁶，则R⁵和R⁶还可以与R⁵连接的氮原子以及R⁶连接的磺酰基合起来，形成4，5，6，7或8元的磺内酰胺环，或R⁹和R¹⁰与它们所连接的硼酸基团合起来，形成5或6元的环，所述环任选地被1，2，3或4个-(C₁-C₄)烷基基团取代；n表示1，2，3，4，5或6，或者，如果-X-A-Y-表示-CO-NR⁴-，-CO-O-，-CO-或-CO-NH-NR⁴-，则n也可以表示0；R¹¹表示H，-(C₁-C₁₄)烷基，(C₁-C₁₄)烷氧基，或(C₁-C₁₄)烷氧基-(C₁-C₁₄)烷基；R¹²和R¹³合起来表示＝O，或R¹²和R¹³各自独立地表示F；R²和R⁴独立地选自：(a)-H；(b)任选地被取代的-(C₁-C₁₄)烷基，(c)任选地被取代的酰基，条件是-X-A-Y-合起来表示-CO-NH-NR⁴-或基团(d)任选地被取代的芳基或芳基-(C₁-C₁₄)烷基，(e)任选地被取代的杂芳基或杂芳基-(C₁-C₁₄)烷基，和(f)任选地被取代的杂环烷基或杂环烷基-(C₁-C₁₄)烷基；或者R²和R⁴与R²和R⁴所连接的氮原子合起来，形成4，5，6，7或8元的杂环，所述杂环任选地为饱和的、部分不饱和的或芳香族的；其任选地包含1，2或3个选自N，O和S的另外的杂原子，另外的N原子的个数为0，1，2或3，和O和S原子的个数分别为0，1或2；和该环任选地为多稠环系统的一部分，其中所述环或所述环系统是任选地被取代的；及其所有的立体异构体、药学可接受的盐、代谢物、溶剂合物和前体药物。