用作JANUS激酶抑制剂的三环杂芳基化合物

摘要

本发明涉及用作蛋白激酶，特别是JAK家族激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾病，疾患或病症的方法。

主权项

1.具有下式的化合物：其中W为-N(R^F)-，-C(X)N(R^F)-或-N(R^F)C(X)-；X为O，S，[氢，氢]或[氢，R]；X²为N或C-R^X2，其中R^X2为氢，卤素，-CN，-NO₂，-OR^X2B，-OC(O)R^X2B，-OC(O)OR^X2B，-OC(O)NR^X2AR^X2B，-OC(S)R^X2B，-SR^X2B，-SC(O)R^X2B，-SC(S)R^X2B，-C(O)OR^X2B，-C(O)NR^X2AR^X2B，-C(S)NR^X2AR^X2B，-NR^X2AR^X2B，-S(O)R^X2B，-S(O)₂R^X2B，-S(O)₂NR^X2AR^X2B，C_1-4卤代脂族基团，任选取代的C_3-8环脂族基团，C_1-6脂族基团；X⁴为N或C-R^B4，X⁵为N或C-R^B5，X⁶为N或C-R^B6且X⁷为N或C-R^B7，其中任选地X⁴，X⁵，X⁶和X⁷中的至多两个为N且R^B4，R^B5，R^B6和R^B7各自独立地为氢，卤素，-CN，-NO₂，-OR，-OC(O)R，-OC(O)OR，-OC(O)NRR′，-OC(S)R，-SR，-SC(O)R，-SC(S)R，-C(O)OR，-C(O)NRR′，-C(S)NRR′，-NRR′，-S(O)R，-S(O)₂R，-S(O)₂NRR′，任选取代的C_1-4卤代脂族基团，C_1-6脂族基团，C_3-8环脂族基团，C_6-10芳基，3-至8-元单环杂环基，8-至1 2-元双环杂环基或5-至8-元单环杂芳基，8-至12-元双环杂芳基；R^F和R^G各自独立地为氢，任选取代的C_1-6脂族基团，C_1-4卤代脂族基团，C_3-8环脂族基团，C_6-10芳基，3-至8-元单环杂环基，8-至12-元双环杂环基，5-至8-元单环杂芳基，8-至12-元双环杂芳基或当W为N(R^F)时，R^F和R^G与介于其间的原子一起任选地构成N＝C键；R^H为氢，任选取代的C_1-6脂族基团，C_1-4卤代脂族基团，C_3-8环脂族基团，C_6-10芳基，3-至8-元单环杂环基，8-至12-元双环杂环基，5-至8-元单环杂芳基或8-至12-元双环杂芳基；R^X2A为氢，任选取代的C_1-6脂族基团，C_3-8环脂族基团，C_6-10芳基，3-至8-元单环杂环基，8-至12-元双环杂环基，5-至8-元单环杂芳基，8-至12-元双环杂芳基，-C(O)R，-C(O)NRR′，-C(O)OR，-S(O)R，-S(O)₂R或-S(O)₂NRR′；R，R′和R^X2B各自独立地为氢，任选取代的C_1-6脂族基团，C_3-8环脂族基团，C_6-10芳基，3-至8-元单环杂环基，8-至12-元双环杂环基，5-至8-元单环杂芳基或8-至12-元双环杂芳基；所述的杂环基和杂芳基环各自包含1-4个独立地选自氧，硫或氮的杂原子；所述芳基和杂芳基中每一个的一个或多个碳原子上的任选取代基为：卤素；-R^o；-OR^o；-SR^o；1，2-亚甲二氧基；1，2-亚乙二氧基；任选地被R^o取代的苯基；任选地被R^o取代的-O(Ph)；任选地被R^o取代的-(CH₂)_1-2(Ph)；任选地被R^o取代的-CH＝CH(Ph)；-NO₂；-CN；-N(R^o)₂；-NR^oC(O)R^o；-NR^oC(S)R^o；-NR^oC(O)N(R^o)₂；-NR^oC(S)N(R^o)₂；-NR^oC(O)OR^o；-NR^oNR^oC(O)R^o；-NR^oNR^oC(O)N(R^o)₂；-NR^oNR^oC(O)OR^o；-C(O)C(O)R^o；-C(O)CH₂C(O)R^o；-C(O)OR^o；-C(O)R^o；-C(S)R^o；-C(O)N(R^o)₂；-C(S)N(R^o)₂；-B(OR^o)₂，-OC(O)N(R^o)₂；-OC(O)R^o；-C(O)N(OR^o)R^o；-C(＝NOR^o)R^o；-S(O)₂R^o；-S(O)₂OR^o；-S(O)₂N(R^o)₂；-S(O)R^o；-NR^oS(O)₂N(R^o)₂；-NR^oS(O)₂R^o；-N(OR^o)R^o；-C(＝NH)-N(R^o)₂；或-(CH₂)_0-2NHC(O)R^o；-L-R^o；-L-N(R^o)₂；-L-SR^o；-L-OR^o；-L-(C_3-10环脂族基团)，-L-(C_6-10芳基)，-L-(5-10元杂芳基)，-L-(5-10元杂环基)，氧代，C_1-4卤代烷氧基，C_1-4卤代烷基，-L-NO₂，-L-CN，-L-OH，-L-CF₃；或相同碳或不同碳上的两个取代基与结合它们的碳或介于其间的碳一起构成5-7元饱和，不饱和或部分饱和的环，其中L为C_1-6亚烷基，其中至多3个亚甲基单元被-NH-，-NR^o-，-O-，-S-，-C(O)O-，-OC(O)-，-C(O)C(O)-，-C(O)-，-C(O)NH-，-C(O)NR^o-，-C(＝N-CN)-，-NHC(O)-，-NR^oC(O)-，-NHC(O)O-，-NR^oC(O)O-，-S(O)₂NH-，-S(O)₂NR^o-，-NHS(O)₂-，-NR^oS(O)₂-，-NHC(O)NH-，-NR^oC(O)NH-，-NHC(O)NR^o-，-NR^oC(O)NR^o，-OC(O)NH-，-OC(O)NR^o-，-NHS(O)₂NH-，-NR^oS(O)₂NH-，-NHS(O)₂NR^o-，-NR^oS(O)₂NR^o-，-S(O)-或-S(O)₂-替代，并且其中每次出现的R^o独立地选自氢，任选取代的C_1-6脂族基团，未被取代的5-至6-元杂芳基或杂环，苯基或-CH₂(Ph)，或相同取代基或不同取代基上两个独立出现的R^o与结合每个R^o基团的原子一起构成5至8-元杂环基，芳基或杂芳基环或3-至8-元环烷基环，其中所述的杂芳基或杂环基环具有1-3个独立地选自氮，氧或硫的杂原子，其中R^o的脂族基团上的任选取代基选自-NH₂，-NH(C_1-4脂族基团)，-N(C_1-4脂族基团)₂，卤素，C_1-4脂族基团，-OH，-O(C_1-4脂族基团)，-NO₂，-CN，-C(O)OH，C(O)O(C_1-4脂族基团)，O(卤代C_1-4脂族基团)或卤代C_1-4脂族基团，其中R^o的C_1-4脂族基团各自未被取代；且所述脂族基团，卤代脂族基团，环脂族基团和杂环基中每一个的一个或多个碳原子上的任选取代基如对所述的芳基和杂芳基所定义并且还包括：＝O，＝S，＝NNHR^*，＝NN(R^*)₂，＝NNHC(O)R^*，＝NNHC(O)O(烷基)，＝NNHS(O)₂(烷基)或＝NR^*，其中R^*各自独立地选自氢或任选取代的C_1-6脂族基团，并且其中R^*的所述脂族基团上的任选取代基选自-NH₂，-NH(C_1-4脂族基团)，-N(C_1-4脂族基团)₂，卤素，C_1-4脂族基团，-OH，-O(C_1-4脂族基团)，-NO₂，-CN，-C(O)OH，-C(O)O(C_1-4脂族基团)，-O(卤代-C_1-4脂族基团)和卤代(C_1-4脂族基团)，其中上述R^*的C_1-4脂族基团各自未被取代。