壳寡糖脂肪酸嫁接物键合阿霉素药物及制备与应用

摘要

本发明提供壳寡糖脂肪酸嫁接物键合阿霉素前体药物，将盐酸阿霉素溶于二甲基亚砜，加三乙胺搅拌，产物溶于吡啶；另将顺乌头酸酐溶于二氧己烷，滴加到阿霉素溶液中，搅拌，萃取，离心，沉淀物分散于水中，冷冻干燥，得阿霉素-顺乌头酸中间体；将壳寡糖脂肪酸嫁接物溶于水，另取霉素-顺乌头酸中间体加入二甲基亚砜溶液，滴加到嫁接物水溶液中，搅拌，透析，冷冻干燥即得，其中壳寡糖分子量1～200kDa，脱乙酰度为70％-100％，脂肪酸的碳链长度C12-C22，氨基取代度1％～50％。阿霉素与壳寡糖脂肪酸嫁接物化学键合后，具有显著的抗肿瘤治疗活性，并可逆转肿瘤细胞的耐药性，可在逆制备抗肿瘤和逆转肿瘤细胞耐药性药物中应用。

主权项

1.一种壳寡糖脂肪酸嫁接物键合阿霉素前体药物，具有代表性的结构通式为：其中R为脂肪酸；x为壳寡糖中未被脂肪酸和阿霉素化学实施的氨基葡萄糖单元和乙酰化氨基葡萄糖单元数；n为脂肪酸的化学修饰比例；y与z之和与n的积表示阿霉素的化学修饰比例，其中y与z分别表示阿霉素-顺乌头酸中间体中两个羧基的反应比例，阿霉素-顺乌头酸中间体，含有两个羧基，壳寡糖上的氨基可与其中任何一个羧基反应；所述壳寡糖脂肪酸嫁接物中壳寡糖的分子量小于1～200kDa；脂肪酸的碳链长度为：C12-C22；壳寡糖的脱乙酰度为70％-100％；氨基取代度为1％～50％。