| 摘要 |
1. Композиция стабилизированной серинпротеазы, содержащая а) серинпротеазу; b) обратимый ингибитор указанной серинпротеазы; и с) стабилизирующий агент М, имеющий формулу I ! ! где ! n равно 0, 1 или 2; ! Х является О, N или CH2; ! R1-R4 являются одинаковыми или различными, и выбраны из Н, -CH2-R6, -CH2-O-R6, -CH2-S-R6, -CH2-NH-R6, -CO-O-R6, -CO-NH-R6, -CH2-NH-CO-R6, -CH2-O-CO-R6, -CH2-NH-CO-NHR6, -CH2-NH-CO-OR6, -CH2-NH-CS-NHR6 и -CH2-O-CO-NHR6; ! R5 является таким же, как R1-R4 или P-Q; ! Р выбран из -(CH2)m- и -(CH2)m-Y-(CH2)m-, где m является 1-6 и Y является О, NH или S; ! Q выбран из Н, -SO3, -COOH, -NH2, -OH и -CONH2; ! каждый R6 отдельно выбран из Н, замещенного или незамещенного низшего алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного бензила, замещенного или незамещенного арила или моно-, би- или трициклического незамещенного или замещенного гетероароматического кольца (колец) с одним или более гетероатомами и неароматических гетероциклов, где заместители замещенных групп выбраны из низшего алкила, галогенов, замещенного или незамещенного арила, замещенных или незамещенных гетероароматических соединений, неароматических гетероциклов, алкилокси, алкиламино; ! или его фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Композиция по п.1, в которой серинпротеаза выбрана из группы, включающей трипсин, калликреин, тромбин, плазмин, урокиназу, тканевой активатора плазминогена, активную форму фактора IX, активную форму фактора X и активную форму фактора XI. ! 3. Композиция по п.2, где обратимый ингибитор имеет значение Ki от 0,01 до 2 мМ, например, от 0,04 мМ до 0,5 мМ. ! 4. Композиция по п.3, где серинпротеазой является тромбин. ! 5. Композиция по п.4, где обратимый ингибитор выбран из N-(2'-фенокси)-4-аминопиридина и его производных, бензамидина, |
