作为脂肪酰胺水解酶抑制剂的硼酸和酯

摘要

本发明提供式(I)、(II)或(III)所涵盖的化合物和其医药组合物。本发明还提供通过对有需要的患者投与治疗有效量的所提供的式(I)、(II)或(III)的化合物或其医药组合物来治疗FAAH介导的疾病、病症或病况的方法。此外，本发明提供通过对有需要的患者投与治疗有效量的式(I)、(II)或(III)的化合物或其医药组合物来抑制患者的FAAH的方法。

主权项

1.一种医药学上可接受的组合物，其包含式III的化合物，或其医药学上可接受的形式，和医药学上可接受的赋形剂；其中：(i)Z¹为-OR且Z²为-OR、任选取代的C_1-6脂肪族基、C_1-6杂脂肪族基、C_6-12芳基或C_6-12杂芳基；(ii)Z¹和Z²一起形成具有至少一个直接连接到B的O原子的5元到8元环，其中所述环包含碳原子和任选一个或多个独立地选自由N、S和O组成的群组的额外杂原子；或(iii)Z¹为-OR，且Z²和环A一起形成任选取代的5元到7元环，其中所述环包含碳原子和任选一个或多个独立地选自由N、S和O组成的群组的额外杂原子；各R为氢或任选取代的C_1-6脂肪族基、C_1-6杂脂肪族基、C_6-12芳基或C_6-12杂芳基；L¹为共价键或任选取代的直链或具支链C_1-6亚烷基或C_2-6亚烯基部分；环A为经取代饱和、部分不饱和或芳香族C_5-8单环、C_6-10双环或C_10-16三环系统，其任选含有一个或多个独立地选自由N、S和O组成的群组的杂原子，其中环A具有至少一个氟取代基；X为共价键或二价C_1-6烃链，其中X的一个、两个或三个亚甲基单元任选且独立地经一个或多个-O-、-N＝N-、-NR′-、-(C＝NR′)-、-S-、-C(＝O)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-或任选取代的亚苯基部分置换；各R′为氢、-C(O)R、适当氨基保护基或任选取代的C_1-6脂肪族基、C_1-6杂脂肪族基、C_6-12芳基或C_6-12杂芳基；R^A为(i)氢、卤素、-OR、-CF₃、-CN、-NO₂、-NC、-SO₂R、-SOR、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)N(R′)₂、-CHO、-N₃、-N₂R或-N(R′)₂；或(ii)环B具有式：其中环B为任选取代的饱和、部分不饱和或芳香族C_5-8单环、C_6-10双环或C_10-16三环系统，其任选含有一个或多个独立地选自由N、S和O组成的群组的杂原子；R¹在每次出现时独立地为卤素、-OR、-CF₃、-CN、-NO₂、-NC、-SO₂R、-SOR、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)N(R′)₂、-CHO、-N₃、-N₂R、-N(R′)₂、-B(OH₂)或任选取代的C_1-8脂肪族基；R²在各情形中独立地为卤素、-OR、-CF₃、-CN、-NO₂、-NC、-SO₂R、-SOR、-C(O)R、-CO₂R、-C(O)N(R′)₂、-N₃、-N₂R、-N(R′)₂、任选取代的C_1-8脂肪族基或C_6-12芳基；且n和m在各情形中独立地为介于0到10之间且包括0和10在内的整数；条件是，当X为-NHCH₂-时，环A的所述氟取代基在所述硼(B)原子的邻位。