阿苯达唑-2-氨基砜的化学合成方法

摘要

本发明属于化学方法合成药物代谢物合成技术领域，具体涉及阿苯达唑体内代谢物之一阿苯达唑-2-氨基砜的合成方法。以阿苯达唑为原料，冰乙酸为反应介质，30％双氧水为氧化剂，氧化阿苯达唑制得阿苯达唑砜；再以阿苯达唑砜为中间体，在酸溶液中加热回流，反应完毕调节混合液pH，制得阿苯达唑-2-氨基砜粗品。对粗品进行重结晶，制得阿苯达唑-2-氨基砜，纯度达99.5％以上。本合成方法条件易控，路线简单，原料价廉易得，所得产物纯度高。合成阿苯达唑-2-氨基砜不仅为阿苯达唑的代谢研究和残留检测提供对照品，也为同类化合物的合成提供参考。

主权项

1、一种阿苯达唑-2-氨基砜的化学合成方法，其步骤如下：1)在装有球形冷凝管的反应瓶中按物质的量和体积比0.05mol∶120mL加入阿苯达唑和冰乙酸，在反应温度70～90℃条件下搅拌至溶解，分2次向反应瓶中加入浓度为30％的双氧水，先加入4倍于阿苯达唑物质的量的双氧水，反应4～6h后，再加入4倍于阿苯达唑物质的量的双氧水，再反应4～6h；共反应8～10h，得到反应混合液A；2)反应结束用1～8mol·L-1氢氧化钠溶液中和反应混和液A至pH6.0～6.7，过滤，滤饼置于75～90℃烘箱干燥，得中间体阿苯达唑砜粗品；3)在装有球形冷凝管的反应瓶中加入步骤2)所述的阿苯达唑砜粗品，用0.68～6.8mol·L-1的盐酸溶液进行水解，加热至回流24h，反应结束得反应混合液B；4)用1～8mol·L-1的氢氧化钠溶液中和上述反应混合液B至pH7.0～7.2，将中和后的反应混合液B于4℃静置6h，过滤，滤饼置于75～90℃烘箱干燥得阿苯达唑-2-氨基砜粗品；5)先用90％乙醇溶液对步骤4)的阿苯达唑-2-氨基砜粗品重结晶2次，再用无水乙醇重结晶2次，滤饼置于75～90℃烘箱干燥得阿苯达唑-2-氨基砜。