主权项 |
1、一种制备乳酸依沙吖啶中间体的方法,其特征在于:采用以下两种方案之一:方案一:(1)2-乙氧基-6-硝基-9-氯吖啶的制备将原料2-对乙氧基苯氨基-4-硝基苯甲酸和三氯氧磷以摩尔比1∶2混合升温到80℃~110℃反应0.5~2h,倒入碎冰水中,搅拌,用氨水调pH=7~9,搅拌、抽滤,得到2-乙氧基-6-硝基-9-氯吖啶;(2)2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶的制备将步骤(1)中所得到的产品2-乙氧基-6-硝基-9-氯吖啶用醇类有机溶剂溶解,然后加入铵化剂和一种活化剂钾盐,70℃~200℃反应2~5h,除去溶剂,得到2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶;其中铵化剂和2-乙氧基-6-硝基-9-氯吖啶的摩尔比为1∶3;钾盐和2-乙氧基-6-硝基-9-氯吖啶的摩尔比为1∶3;(3)2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶盐酸盐的制备将步骤(2)中所得到的产品2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶在水中100℃回流反应2~4h,然后以1~3ml/min速度滴加盐酸15~30min,继续反应1~3h,冷却到室温,除水得到乳酸依沙吖啶的中间体2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶盐酸盐;方案二:一锅反应法制备乳酸依沙吖啶的中间体2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶盐酸盐:将三氯氧磷和原料2-对乙氧基苯氨基-4-硝基苯甲酸以摩尔比2∶1混合在80℃~110℃反应0.5~2h,冷却到室温,然用碱调pH=7~9,然后加入有机醇溶剂,再加入铵化剂和一种活化剂钾盐,70℃~200℃反应2~5h,降温到90℃~100℃,然后以1~3ml/min速度滴加盐酸15~30min,反应1~3h,得到2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶盐酸盐;其中铵化剂和2-对乙氧基苯氨基-4-硝基苯甲酸的摩尔比为1∶3;钾盐和2-对乙氧基苯氨基-4-硝基苯甲酸的摩尔比为1∶3。 |