螺-哌啶衍生物

摘要

本发明涉及作为V1a受体拮抗剂的新的螺-哌啶衍生物、它们的制备、包含它们的药物组合物和它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用于预防和/或治疗焦虑和抑郁障碍以及其它疾病。具体地讲，本发明涉及通式(I)的化合物，其中R¹至R⁵、R⁵’、X、Y和A如说明书中所定义。

主权项

1、通式(I)的化合物：其中X是O并且Y是CH₂，或者X是O并且Y是C＝O，或者X是C＝O并且Y是NR⁶，或者X-Y是CH＝CH，或者X-Y是CH₂-CH₂，或者X是C＝O并且Y是O，或者X是CH₂并且Y是NR⁶，或者X是CH₂并且Y是O；A选自R¹、R²、R³和R⁴彼此独立地是氢，卤素，C_1-6-烷基，其任选地被OH取代，卤代-C_1-6-烷基，C_1-6-烷氧基，其任选地被OH取代，或者卤代-C_1-6-烷氧基；R⁵和R⁵’彼此独立地是氢或甲基；R⁶是氢或C_1-6-烷基；R⁷是氢，C_1-6-烷基，其任选地被CN或OH取代，或者-(C_1-6-亚烷基)-C(O)-NR^aR^b；R⁸是氢，C_1-6-烷基，C_1-6-烷氧基，-(C_1-6-亚烷基)-NR^cR^d，-(C_1-6-亚烷基)-C(O)R^f，苄基，其任选地被一个或多个卤素、卤代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷氧基、硝基或氰基取代，或者苯基，其任选地被一个或多个卤素、卤代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷氧基、硝基或氰基取代；R⁹是氢、卤素、C_1-6-烷基或C_1-6-烷氧基；R¹⁰是氢、卤素、C_1-6-烷基、卤代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷氧基或-O-C_2-10-链烯基；R¹¹是氢、卤素、C_1-6-烷基或C_1-6-烷氧基；或者R¹⁰和R¹¹结合在一起形成具有苯并部分的环，其中-R¹⁰-R¹¹-是-O-(CH₂)_n-O-，其中n是1或2；R¹²是氢，C_1-6-烷基，其任选地被CN或OH取代，-(C_1-6-亚烷基)-NR^gR^h，-(C_1-6-亚烷基)-C(O)-NRⁱR^j，-O-苄基，其任选地被一个或多个卤素、卤代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷氧基、硝基或氰基取代，硝基，卤素，氰基，C_1-6-烷氧基，卤代-C_1-6-烷氧基，卤代-C_1-6-烷基，-(C_1-6-亚烷基)-C(O)R^f，苯基，其任选地被一个或多个卤素、卤代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷氧基、硝基或氰基取代，-(C_1-3-亚烷基)-R^m，其中R^m是苯基、5至6元杂芳基、4至6元杂环烷基或3至6元环烷基，其各自任选地被一个或多个卤素、卤代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷氧基、硝基或氰基取代，或-NRⁿR^o；或者R¹¹和R¹²结合在一起形成具有苯并部分的环，其中-R¹¹-R¹²-是-O-(CH₂)_n-C(O)-，-C(O)-(CH₂)_n-O-，或者-O-(CH₂)_n-O-，其中n是1或2；R^a、R^b、Rⁱ和R^j彼此独立地是氢，C_1-6-烷基，-(C_1-6-亚烷基)-NR^kR^l，其中R^k和R^l彼此独立地是氢或C_1-6-烷基，或者R^a和R^b、或Rⁱ和R^j与它们所结合的氮一起形成一个包含一或两个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元杂环；R^c、R^d、R^g、R^h、Rⁿ和R^o彼此独立地是氢，C_1-6-烷基，-C(O)R^e或-S(O)₂R^e其中R^e选自氢，C_1-6-烷基，和苯基，其任选地被一个或多个卤素、卤代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷氧基、硝基或氰基取代；或者R^c和R^d、或Rⁿ和R^o与它们所结合的氮一起形成一个包含一或两个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元杂环；R^f选自氢，C_1-6-烷基，C_1-6-烷氧基；或者苯基，其任选地被一个或多个卤素、卤代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷氧基、硝基或氰基取代；或其可药用盐。