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L'invention concerne une méthode in vitro de détection et/ou titrage in vitro d'un agent transmissible non conventionnel (ATNC) ou d'une protéine de conformation pathologique, marqueur de l'infectiosité liée à l'ATNC, dans un échantillon, comprenant : la réplication ou la propagation dans des cellules en culture de l'ATNC présent dans l'échantillon, puis l'incubation répétée avec un substrat permettant l'amplification de l'ATNC ou de la protéine de conformation pathologique, conformère non-pathologique de l'ATNC, avant la détermination de la présence et/ou de la quantité de l'ATNC ou de la protéine de conformation pathologique dans l'échantillon.
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