增强向生物系统递送的装置和方法

摘要

本发明涉及一种肽或多肽，(a)其发生如下的酯化或硫酯化：(i)在C-末端的羧基处与胍基烷醇、胍基烷硫醇、被胍基取代且具有游离羟基的PEG、或被胍基和巯基取代的PEG；(ii)在一个或多个Asp或Glu残基(如果存在)的侧链羧基与胍基烷醇、胍基烷硫醇、被胍基取代且具有游离羟基的PEG、或被胍基和巯基取代的PEG；(iii)在一个或多个Ser、Thr或Tyr残基(如果存在)的羟基与胍基链烷酸或者被胍基和羧基取代的PEG；(iv)在一个或多个Cys残基(如果存在)的巯基与胍基链烷酸或被胍基和羧基取代的PEG；和/或(v)在N-末端与胍基链烷酸或被胍基和羧基取代的PEG，其中所述N-末端在之前已用α-或β-羟基酸加以酰胺化，并且其中所述酯是在所述α-或β-羟基酸的羟基和所述胍基链烷酸或所述被胍基和羧基取代的PEG的羧基之间形成的；和/或(b)其包含一个或多个二硫化物，该二硫化物是在Cys残基(如果存在)的巯基和胍基烷硫醇或被胍基和巯基取代的PEG之间形成的。

主权项

1.一种肽或多肽，(a)其发生如下酯化或硫酯化(i)在C-末端的羧基处与胍基烷醇、胍基烷硫醇、被胍基取代且具有游离羟基的PEG、或被胍基和巯基取代的PEG；(ii)在如果存在的一个或多个Asp或Glu残基的侧链羧基处，与胍基烷醇、胍基烷硫醇、被胍基取代且具有游离羟基的PEG、或被胍基和巯基取代的PEG；(iii)在如果存在的一个或多个Ser、Thr或Tyr残基的羟基处，与胍基链烷酸或被胍基和羧基取代的PEG；(iv)在如果存在的一个或多个Cys残基的巯基处，与胍基链烷酸或被胍基和羧基取代的PEG；和/或(v)在N-末端处与胍基链烷酸或被胍基和羧基取代的PEG，其中所述N-末端之前已用α-或β-羟基酸进行酰胺化，并且其中所述酯在所述α-或β-羟基酸的羟基和所述胍基链烷酸或所述被胍基和羧基取代的PEG的羧基之间形成；和/或(b)其包含一个或多个二硫化物，所述二硫化物在如果存在的Cys残基的巯基与胍基烷硫醇或被胍基和巯基取代的PEG之间形成。