苯并咪唑衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种通式(XX)表示的苯并咪唑衍生物的制备方法。

主权项

1.一种通式(XX)表示的苯并咪唑衍生物的制备方法，其包含制备步骤(1)和(2)，式(XX)中，R₂₃和R₂₄各自独立地表示氢原子、卤素原子、三卤甲基、氰基、羟基、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烷氧基，或者R₂₃和R₂₄成为一体表示-O-CH₂-O-、-O-CH₂CH₂-O-或-CH₂CH₂CH₂-，此时，该碳原子任选被1个或多个碳原子数1～4的烷基取代，A表示取代或未取代的碳原子数1～7的直链、环状或支链状亚烷基或亚链烯基，中间任选含有1个或多个-O-、-S-、-SO₂-、-NR₂₅-，其中，R₂₅表示氢原子或者直链或支链状碳原子数1～6的烷基，这些基团任选具有的取代基为卤素原子、羟基、硝基、氰基、直链或支链状碳原子数1～6的烷基、直链或支链状碳原子数1～6的烷氧基、直链或支链状碳原子数1～6的烷硫基、直链或支链状碳原子数1～6的烷基磺酰基、直链或支链状碳原子数1～6的酰基、直链或支链状碳原子数1～6的酰基氨基、三卤甲基、三卤甲氧基、苯基、氧代基或任选被1个以上的卤素原子取代的苯氧基，其中，直链或支链状碳原子数1～6的烷氧基包括相邻的2个基团形成缩醛键的情况，这些取代基任选在亚烷基或亚链烯基的任意位置各自独立地取代1个或多个，但是，式(XX)中，M为单键，羟基和苯基同时在与M结合的A的碳上进行取代的情况除外，E表示-COOR₂₅、-SO₃R₂₅、-CONHR₂₅、-SO₂NHR₂₅、四唑-5-基、5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基或5-氧代-1，2，4-噻二唑-3-基，其中，R₂₅表示与上述相同的基团，M表示单键或-S(O)_m-，m为0～2的整数，-G-J表示下述式(I)或下述式(X)，但是，G表示下述式(I)或者下述式(X)的苯并噻吩3位的亚甲基，下述式(I)的X或者下述式(X)的R₁₂取代至苯并咪唑环上的氮原子，X表示-CH＝或氮原子，式中，R₁表示卤素原子、三卤甲基、碳原子数1～4的烷基或碳原子数1～4的烷氧基，X表示羟基或卤素原子，制备步骤(1)：通过使下述式(IV)表示的化合物与碳原子数1～4的羧酸或羧酸酐、或者三氟乙酸或三氟乙酸酐中的1种或2种以上进行反应，得到下述式(V)表示的苯并[b]噻吩衍生物表示的化合物后，将式(V)的酯基转变为羟基，得到含有下述式(II)表示的苯并[b]噻吩衍生物和下述式(III)表示的苯并[b]噻吩衍生物的混合物，使该混合物在溶剂中结晶而得到下述式(II)表示的苯并[b]噻吩衍生物，式中，R₃为氢原子且R₄表示卤素原子、三卤甲基、碳原子数1～4的烷基或碳原子数1～4的烷氧基，或者R₃表示卤素原子、三卤甲基、碳原子数1～4的烷基或碳原子数1～4的烷氧基且R₄表示氢，式中，R₃和R₄与上述式(IV)相同，R₅表示氢原子、碳原子数1～3的烷基或三氟甲基，式中，R₁表示卤素原子、三卤甲基、碳原子数1～4的烷基或碳原子数1～4的烷氧基，式中，R₂表示卤素原子、三卤甲基、碳原子数1～4的烷基或碳原子数1～4的烷氧基，上述溶剂为碳原子数5～8的直链、环状或支链状烃和碳原子数2至6的羧酸酯的混合溶剂、或者碳原子数5～8的直链、环状或支链状烃和碳原子数6至8的芳香族烃的混合溶剂、或者乙腈，然后，通过将上述式(II)表示的4-取代-3-羟甲基-苯并[b]噻吩衍生物的羟基转变为卤素原子得到下述式(VIII)表示的4-取代-3-卤甲基-苯并[b]噻吩衍生物，式中，R₁表示卤素原子、三卤甲基、碳原子数1～4的烷基或碳原子数1～4的烷氧基，R₇表示卤素原子，或者通过使下述式(IX)表示的化合物与等量以上的酸反应得到下述式(X)表示的3-卤甲基-苯并[b]噻吩衍生物，式中，R₈到R₁₁各自独立地表示氢原子、卤素原子、三卤甲基、氰基、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数1～4的烷硫基、碳原子数1～4的酰氧基、碳原子数1～4的酰基氨基或者三卤甲氧基，式中，R₈到R₁₁与通式(I X)中的定义相同，R₁₂表示卤素原子，制备步骤(2)：由(VIII)或(X)制备(XX)。