抑制MPHOSPH1与PRC1之间的结合的作用剂的筛选方法

摘要

本发明提供用于鉴定阻碍或抑制MPHOSPH1与PRC1的结合的作用剂的方法。这样的作用剂预期可作为抑制表达MPHOPH1和PEC1的细胞的增殖、以及预防或治疗癌症特别是膀胱癌的药物发挥作用。

主权项

1.一种鉴定抑制MPHOSPH1与PRC1之间的结合的作用剂的方法，该方法包括下述步骤：a)使第一多肽与第二多肽在作用剂的存在下相接触；其中，所述第一多肽选自下组：i)包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列的多肽；ii)包含添加、取代、缺失或插入了一个或多个氨基酸的SEQ ID NO：2的氨基酸序列的多肽，条件是该多肽具有与由SEQ ID NO：2的氨基酸序列构成的多肽等价的对PRC1的结合活性，iii)包含与SEQ ID NO：2至少约80％同源的氨基酸序列的多肽，条件是该多肽具有与由SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成的多肽等价的对PRC1的结合活性，和vi)与由SEQ ID NO：1的核苷酸序列组成的多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸所编码的多肽，条件是该多肽具有与由SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成的多肽等价的对PRC1的结合活性；所述第二多肽选自下组：i)包含SEQ ID NO：37的氨基酸序列的多肽；ii)包含添加、取代、缺失或插入了一个或多个氨基酸的SEQ ID NO：37的氨基酸序列的多肽，条件是该多肽具有与由SEQ ID NO：37的氨基酸序列组成的多肽等价的对MPHOSPH1的结合活性；iii)包含与SEQ ID NO：37至少约80％同源的氨基酸序列的多肽，条件是该多肽具有与由SEQ ID NO：37的氨基酸序列组成的多肽等价的对MPHOSPH1的结合活性；和vi)与由SEQ ID NO：36的核苷酸序列组成的多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸所编码的多肽，条件是该多肽具有与由SEQ ID NO：37的氨基酸序列组成的多肽等价的对MPHOSPH1的结合活性；b)检测所述第一多肽与第二多肽之间的结合水平；c)将所述第一和第二多肽的结合水平与不存在作用剂的条件下检出的所述第一和第二多肽的结合水平相比较；以及d)选择降低所述第一与第二多肽之间的结合水平的作用剂。