作为糖原合酶激酶3抑制剂的三唑并嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物、其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺和立体化学异构形式，其中环A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；R¹代表氢；芳基；甲酰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷基；C_1-6烷氧基羰基；C_1-6烷基，被甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰基氧基取代；或任选取代的C_1-6烷氧基C_1-6烷基羰基；X₁代表直接键；-(CH₂)_n3-或-(CH₂)_n4-X_1a-X_1b-；R²代表任选取代的C_3-7环烷基；苯基；含至少一个选自O、S或N的杂原子的4-、5-、6-或7-元单环杂环；苯并噁唑基或式(a-1)基团；X₂代表直接键；-NR¹-NR¹-(CH₂)_n3-；-O-；-O-(CH₂)_n3-；-C(＝O)-；-C(＝O)-(CH₂)_n3-；-C(＝O)-NR₅-(CH₂)_n3-；-C(＝S)-；-S-；-S(＝O)_n1-；-(CH₂)_n3-；-(CH₂)_n4-X_1a-X1b-；-X_1a--X_1b-(CH₂)_n4-；-S(＝O)_n1-NR⁵-(CH₂)_n3-NR⁵或-S(＝O)_n1，-NR⁵-(CH₂)_n3-；R³代表任选取代的含至少一个选自0、S或N的杂原子的5-或6-元单环杂环，或含至少一个选自O、S或N的杂原子的9-或10-元双环杂环，R⁴代表氢；卤素；羟基；任选取代的C_1-4烷基；任选取代的C_2-4烯基或C_2-4炔基；多卤代C_1-3烷基；任选取代的C_1-4烷氧基；多卤代C_1-3烷氧基；C_1-4烷硫基；多卤代C_1-3烷硫基；C_1-4烷氧基羰基；C_1-4烷基羰氧基；C1-4烷基羰基；多卤代C_1-4烷基羰基；硝基；氰基；羧基；NR⁹R¹⁰；C(＝O)NR⁹R¹⁰；-NR⁵C(＝O)-NR⁹R¹⁰；-NR⁵-C(＝O)-R⁵；-S(＝O)_n1；-R¹¹-NR⁵-S(＝O)_n1；-R¹¹-S-CN；-NR⁵-CN；其用途、含有它们的药物组合物和制备它们的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中环A代表苯基；R¹代表氢；C_1-6烷基；X₁代表直接键或-(CH₂)_n3-；n₃代表1、2或3的整数；R²代表C_3-7环烷基；苯基；6-元含至少一个N的单环杂环；或下式基团其中-B-C-代表下述二价基团-CH₂-CH₂-CH₂-         (b-1)；-X₃-CH₂-(CH₂)_n-X₃-    (b-4)；-CH＝N-X₃-            (b-6)；X₃代表O或NR⁵；n代表等于1的整数；其中所述6-元含至少一个N的单环杂环任选被C_1-6烷氧基羰基取代；其中所述的苯基任选被至少一个选自下述的取代基取代：卤素；C_1-6烷基，任选被至少一个选自羟基、氰基、C_1-4烷基氧基、C_1-4烷基氧基C_1-4烷基氧基、C_1-4烷基羰基、NR⁶R⁷或-C(＝O)-NR⁶R⁷的取代基取代；多卤代C_1-6烷基；C_1-6烷氧基，任选被至少一个选自C_1-4烷基氧基或NR⁶R⁷的取代基取代；多卤代C_1-6烷氧基；C_1-6烷硫基；C_1-6烷氧基羰基；氰基；芳氧基；芳基硫；芳基羰基；NR⁶R⁷；-C(＝O)-NR⁶R⁷；-S(＝O)_n1-R⁸；或咪唑基，任选被C_1-4烷基取代；X₂表示直接键；-NR¹-；-O-(CH₂)_n3-；-C(＝O)-；-C(＝O)-NR⁵-(CH₂)_n3-；-(CH₂)_n3-；或-S(＝O)_n1-NR⁵-(CH₂)_n3-NR⁵-；R³代表5-或6-元含至少一个选自O、S或N的杂原子的单环杂环，或9-元含至少一个选自O或N的杂原子的双环杂环，其中所述的R³取代基任选被至少一个选自下述的取代基取代：卤素；羟基；C_1-6烷基；或NR⁶R⁷；和在R³代表饱和或部分饱和的含至少一个选自O、S或N的杂原子的5-或6-元单环杂环时，所述R³任选被至少一个氧代基取代；R⁴代表氢；硝基或羧基；R⁵表示氢；R⁶和R⁷彼此独立地代表氢；氰基；C_1-6烷基羰基，任选被C_1-4烷氧基取代；C_1-6烷氧基羰基；C_3-7环烷基羰基；金刚烷基羰基或C_1-6烷基R⁸代表NR⁶R⁷；n1表示2；芳基代表苯基或被至少一个选自下述的取代基取代的苯基：卤素、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基、氰基、硝基、多卤代C_1-6烷基或多卤代C_1-6烷氧基。