COMPUESTOS ANTIVIRALES

摘要

La presente se refiere a compuestos antivirales y composiciones que contienen tales compuestos. También se refiere a procesos e intermediarios para preparar tales compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o su sal o profármaco aceptable para uso farmacéutico, donde Y1 es O, S, o NR3; Y2 es O, S, o NR3; Z es O, S, o NR3; Z1 se selecciona de las estructuras del grupo de formulas (2); cada Ra es R1, H, trifluorometoxi, NRsRt, C(=O)NRsRt, S(=O)2NRsRt o alquilo C1-10, donde uno o más átomos de carbono de dicho alquilo C1-10 es opcionalmente reemplazado por O, S, S(=O), S(=O)2 o NRg y dicho alquilo C1-10 está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halo, ciano, NRnRp, C(=O)NRnRp, alcoxi C1-10, carboxi, alcoxi C1-10carbonilo, arilo, heteroarilo, o heterociclilo y dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más A3; o Ra y Rb tomados juntos con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contienen uno o más O, S, o NRg; cada Rb es R1, H, F, CI, Br, I, CF3, alquilo C1-10, o XR3; cada Rc es R1, H, ciano, F, CI, Br, I, -C(=O)NRdRe, -C(=O)NRsRt, NRsRt, S(=O)2NRsRt, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-10, cicloalquilo, ORr, SRr, S(O)Rr, S(O)2Rr, arilo, o heteroarilo, dicho alquilo C1-10, alcoxi C1-10, cicloalquilo, arilo a heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados de halo, hidroxi, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoílo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, alcoxi C1-10carbonilo, NRnRp, SRr, S(O)Rr, o S(O)2Rr; Rd y Re son cada uno de ellos independientemente H a alquilo C1-10; cada Rf es H, hidroxi, carboxi, ciano, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoílo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, alcoxi C1-10carbonilo, NRnRp, SRr, S(O)Rr, o S(O)2Rr; cada Rg es H, NRsRt, C(=O)NRsRt, S(=O)2NRsRt, A2, hidroxi, carboxi, ciano, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoilo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, alcoxi C1-10carbonilo, NRnRp, SRr, S(O)Rr, o S(O)2Rr; cada Rh es H, A3, C(=O)NRsRt, o S(=O)2NRsRt; cada Rm es H, ciano, F, CI, Br, I, -C(=O)NRdRe, alcoxi C1-10, cicloalquilo, o fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más F, CI, Br, I, alquilo C1-10, o alcoxi C1-10; cada L es independientemente CH o N; uno de E o D es O, S, o NRf y el otro E o D es CRh o N; Z2a es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo , alquilo C1-10, -S(=O)2-alquilo C1-10, o cicloalquilo, donde cualquier átomo de carbono de Z2a puede estar opcionalmente reemplazado con un heteroátomo seleccionado de O, S o NRg y donde cualquier cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, F, CI, Br, o I; o Z2a opcionalmente forma un heterociclo con Q1; Z2b es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10; Q1 es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, o alquinilo C2-10 dicho Q1 está opcionalmente sustituido con R1 o Rc; o Q1 y Z2a tomados juntos con los átomos a los cuales están unidos forman un heterociclo, dicho heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más oxo (=O), R1, o A3; cada X es independientemente un enlace, O, S, o NR3; Y es un policarbociclo o un poliheterociclo, dicho policarbociclo o poliheterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más R1, halo, carboxi, hidroxi, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoílo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, alcoxi C1-10carbonilo, NRnRp, SRr, S(O)Rr, o S(O)2Rr; cada R1 es independientemente -P(Y3)(OA2)(OA2), -P(Y3)(OA2)(N(A2)2), -P(Y3)(A2)(OA2), -P(Y3)(A2)(N(A2)2) o P(Y3)(N(A2)2)(N(A2)2); cada A2 es independientemente H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, arilo, o heteroarilo; cada Y3 es independientemente O, S, o NR3; cada Rn y Rp es independientemente H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoilo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, o alcoxi C1-10carbonilo, dicho alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoílo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, o alcoxi C1-10carbonilo, está opcionalmente sustituido con uno o más R1, halo, hidroxi, carboxi, ciano, o alcoxi C1-10; o Rn y Rp junto con el nitrogeno al cual están unidos forman un anillo de pirrolidina, piperidina, piperazina, morfolino, o tiomorfolino; dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-10 o alcoxi C1-10, y dicho alquilo C1-10 o alcoxi C1-10 está opcionalmente sustituido con uno o más halo; cada Rr es independientemente H, alquilo C1-10, cicloalquilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoilo C1-10, arilo, heteroarilo, o alcoxi C1-10carbonilo; cada Rs y Rt es independientemente H, alquilo C1-10, cicloalquilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoílo C1-10, S(=O)2A2, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, o alcoxi C1-10carbonilo, dicho alquilo C1-10, cicloalquilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoilo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, o alcoxi C1-10carbonilo, está opcionalmente sustituido con uno o más R1, halo, hidroxi, carboxi, ciano, o alcoxi C1-10; o Rs y Rt junto con el nitrogeno al cual están unidos forman un anillo de pirrolidina, piperidina, piperazina, morfolino, o tiomorfolino donde uno o más átomos de carbono de dicho anillo de pirrolidina, piperidina, piperazina, morfolino, o tiomorfolino es opcionalmente reemplazado por S(=O), S(=O)2, o C(=O); cada A3 es independientemente seleccionado de halo, hidroxi, carboxi, ciano, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoilo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, alcoxi C1-10carbonilo, NRnRp, SRr, S(O)Rr, o S(O)2Rr; y R3 es H o alquilo C1-10.