用于治疗增殖病症的吗啉代嘧啶衍生物

摘要

式(I)的化合物或其可药用盐，它们的制备方法，包含它们的药物组合物和它们在治疗中的用途，例如治疗增殖疾病，例如癌，尤其是治疗mTOR激酶和/或一种或多种PI3K酶介导的疾病。

主权项

1.式(I)的化合物：式(I)或其可药用盐；其中m是0、1、2、3或4；¹Y和Y²独立地是N或CR⁸，条件是，¹Y和Y²之一是N，和另一个是CR⁸；X是选自下列的连接基：-CR⁴＝CR⁵-，-CR⁴＝CR⁵CR⁶R⁷-，-CR⁶R⁷CR⁵＝CR⁴-，-C≡C-，-C≡CCR⁶R⁷-，-CR⁶R⁷C≡C-，-NR⁴CR⁶R⁷-，-OCR⁶R⁷-，-SCR⁶R⁷-，-S(O)CR⁶R⁷-，-S(O)₂CR⁶R⁷-，-C(O)NR⁴CR⁶R⁷-，-NR⁴C(O)CR⁶R⁷-，-NR⁴C(O)NR⁵CR⁶R⁷-，-NR⁴S(O)₂CR⁶R⁷-，-S(O)₂NR⁴CR⁶R⁷-，-C(O)NR⁴-，-NR⁴C(O)-，-NR⁴C(O)NR⁵-，-S(O)₂NR⁴-和-NR⁴S(O)₂-；R¹是选自下列的基团：氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，碳环C_1-6烷基，杂环基和杂环基C_1-6烷基，该基团任选被一个或多个选自下列的取代基团取代：卤素，氰基，硝基，R⁹，-OR⁹，-SR⁹，-SOR⁹，-SO₂R⁹，-COR⁹，-CO₂R⁹，-CONR⁹R¹⁰，-NR⁹R¹⁰，-NR⁹COR¹⁰，-NR⁹CO₂R¹⁰，-NR⁹CONR¹⁰R¹⁵，-NR⁹COCONR¹⁰R¹⁵和-NR⁹SO₂R¹⁰；R²是选自下列的基团：C_1-6烷基，碳环基和杂环基，该基团被-NR¹⁷SO₂R¹⁸取代，并任选被一个或多个独立地选自下列的取代基团取代：卤素，氰基，硝基，-R¹¹，-OR¹¹，-SR¹¹，-SOR¹¹，-SO₂R¹¹，-COR¹¹，-CO₂R¹¹，-CONR¹¹R¹²，-NR¹¹R¹²，-NR¹¹COR¹²和-NR¹¹COCONR¹²R¹⁶；当存在时，每个R³独立地选自卤素，氰基，硝基，-R¹³，-OR¹³，-SR¹³，-SOR¹³，-SO₂R¹³，-COR¹³，-CO₂R¹³，-CONR¹³R¹⁴，-NR¹³R¹⁴，-NR¹³COR¹⁴，-NR¹³CO₂R¹⁴和-NR¹³SO₂R¹⁴；R⁴和R⁵独立地是氢或C_1-6烷基；或R¹和R⁴与它们相连接的原子一起形成5-至10-元碳环或杂环，其中1、2或3个环碳原子任选被N、O或S代替，并且该环任选被一个或多个选自下列的取代基团取代：卤素，氰基，硝基，羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素C_1-6烷基，卤素C_1-6烷氧基，羟基C_1-6烷基，羟基C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基，氨基，C_1-6烷基氨基，二(C_1-6烷基)氨基，氨基C_1-6烷基，(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基，二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基，氰基C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基磺酰氨基，C_1-6烷基磺酰基(C_1-6烷基)氨基，氨磺酰基，C_1-6烷基氨磺酰基，二(C_1-6烷基)氨磺酰基，C_1-6烷酰基氨基，C_1-6烷酰基(C_1-6烷基)氨基，氨基甲酰基，C_1-6烷基氨基甲酰基和二(C_1-6烷基)氨基甲酰基；R⁶和R⁷独立地选自氢，卤素，氰基，硝基和C_1-6烷基；R⁸选自氢，卤素，氰基和C_1-6烷基；R⁹和R¹⁰独立地是氢或选自下列的基团：C_1-6烷基，碳环基，碳环C_1-6烷基，杂环基和杂环基C_1-6烷基，该基团任选被一个或多个选自下列的取代基团取代：卤素，氰基，硝基，羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素C_1-6烷基，卤素C_1-6烷氧基，羟基C_1-6烷基，羟基C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基，氨基，C_1-6烷基氨基，二(C_1-6烷基)氨基，氨基C_1-6烷基，(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基，二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基，氰基C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基磺酰氨基，C_1-6烷基磺酰基(C_1-6烷基)氨基，氨磺酰基，C_1-6烷基氨磺酰基，二(C_1-6烷基)氨磺酰基，C_1-6烷酰基氨基，C_1-6烷酰基(C_1-6烷基)氨基，氨基甲酰基，C_1-6烷基氨基甲酰基和二(C_1-6烷基)氨基甲酰基；R¹¹、R¹²和R¹⁷独立地是氢或选自下列的基团：C_1-6烷基，碳环基，碳环C_1-6烷基，杂环基和杂环基C_1-6烷基，该基团任选被一个或多个选自下列的取代基团取代：卤素，氰基，硝基，羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素C_1-6烷基，卤素C_1-6烷氧基，羟基C_1-6烷基，羟基C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基，氨基，C_1-6烷基氨基，二(C_1-6烷基)氨基，氨基C_1-6烷基，(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基，二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基，氰基C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷酰基氨基，C_1-6烷酰基(C_1-6烷基)氨基，氨基甲酰基，C_1-6烷基氨基甲酰基和二(C_1-6烷基)氨基甲酰基；R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁸独立地是氢或选自下列的基团：C_1-6烷基，碳环基，碳环C_1-6烷基，杂环基和杂环基C_1-6烷基，该基团任选被一个或多个选自下列的取代基团取代：卤素，氰基，硝基，羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素C_1-6烷基，卤素C_1-6烷氧基，羟基C_1-6烷基，羟基C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基，氨基，C_1-6烷基氨基，二(C_1-6烷基)氨基，氨基C_1-6烷基，(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基，二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基，氰基C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基磺酰氨基，C_1-6烷基磺酰基(C_1-6烷基)氨基，氨磺酰基，C_1-6烷基氨磺酰基，二(C_1-6烷基)氨磺酰基，C_1-6烷酰基氨基，C_1-6烷酰基(C_1-6烷基)氨基，氨基甲酰基，C_1-6烷基氨基甲酰基和二(C_1-6烷基)氨基甲酰基。