具有抗菌活性的吡咯衍生物

摘要

本发明描述了式(I)的化合物和它们的药学上可接受的盐。还描述了它们的制备方法、包含它们的药物组合物、它们作为药物的用途和它们在治疗细菌感染中的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹选自氢、硝基、羟基、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷酰基、其中a是0～2的C_1-4烷基S(O)_a、和C_3-6环烷基；其中R¹可以在碳上任选被一个或多个卤素或环丙基取代；R²选自氢、硝基、羟基、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷酰基、其中a是0～2的C_1-4烷基S(O)_a、和C_3-6环烷基；其中R²可以在碳上任选被一个或多个卤素或C_3-6环烷基取代；R³选自氢、硝基、羟基、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷酰基、其中a是0～2的C_1-4烷基S(O)_a、和C_3-6环烷基；其中R³可以在碳上任选被一个或多个卤素或C_3-6环烷基取代；W是-O-、-N(R⁷)-或-C(R⁸)(R⁹)-；环A是碳环基或杂环基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被选自R¹⁰的基团取代；R⁴和R⁵选自下列组：(i)R⁴和R⁵中的一个是氢，另一个选自叠氮基、氨基或杂环基；或(ii)R⁴和R⁵独立地选自C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；或(iii)R⁴和R⁵一起形成氧代、R¹¹R¹²N-N＝或R¹³O-N＝；或(iv)R⁴和R⁵与它们所连接的碳一起形成3-6元碳环或杂环，其中所述环可以任选与其它3-6元碳环或杂环螺稠合；其中在组(i)-(iv)任一项中的R⁴和R⁵可以在碳上任选被一个或多个R¹⁴取代；其中如果所述组(i)中的杂环基或组(iv)中的杂环含有-NH-部分，则氮可以任选被选自R¹⁵的基团取代；R⁶是碳上的取代基，并且选自：叠氮基、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、磺基、甲酰基、脲基、羟基亚氨基甲基、N-羟基甲酰胺基、肼基羰基、N-羟基乙亚氨基、氨基(肟基)甲基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷酰氧基、N-(C_1-4烷基)氨基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基、C_1-4烷酰基氨基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基、N-(C_1-4烷氧基)氨基甲酰基、N′-(C_1-4烷基)脲基、N′，N′-(C_1-4烷基)₂脲基、N-(C_1-4烷基)-N-(C_1-4烷氧基)氨基甲酰基、其中a是0～2的C_1-4烷基S(O)_a、C_1-4烷氧羰基、C_1-4烯基氧基羰基、C_1-4烷氧基羰基氨基、N-(C_1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基、C_1-4烷基磺酰基氨基、C_1-4烷基磺酰基氨基羰基、N′-(C_1-4烷基)肼基羰基、N′，N′-(C_1-4烷基)₂肼基羰基、碳环基-R¹⁶-或杂环基-R¹⁷-；其中R⁶可以在碳上任选被一个或多个R¹⁸取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被选自R¹⁹的基团取代；m是0～4；其中R⁶的含义可以相同或不同；R⁷、R⁸和R⁹独立地选自氢或C_1-4烷基；R¹¹、R¹²和R¹³独立地选自：氢、C_1-4烷基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；或R¹¹和R¹²与它们所连接的氮一起形成杂环基团；其中R¹¹、R¹²和R¹³可以独立地在碳上任选被一个或多个R²⁰取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被选自R²¹的基团取代；R¹⁴和R¹⁸独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷酰氧基、N-(C_1-4烷基)氨基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基、C_1-4烷酰基氨基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0～2的C_1-4烷基S(O)_a、C_1-4烷氧羰基、N-(C_1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基、C_1-4烷基磺酰基氨基、C_1-4烷氧基羰基氨基、碳环基-R²²-或杂环基-R²³-；或者两个R¹⁴或两个R¹⁸可以一起形成亚甲基；其中R¹⁴和R¹⁸可以独立地在碳上任选被一个或多个R²⁴取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被选自R²⁵的基团取代；R¹⁰、R¹⁵、R¹⁹、R²¹和R²⁵独立地选自C_1-4烷基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；其中R¹⁰、R¹⁵、R¹⁹、R²¹和R²⁵可以独立地在碳上任选被一个或多个R³¹取代；R¹⁶、R¹⁷、R²²和R²³独立地选自直接键、-O-、-N(R²⁶)-、-C(O)-、-N(R²⁷)C(O)-、-C(O)N(R²⁸)-、-S(O)_p-、-SO₂N(R²⁹)-或-N(R³⁰)SO₂-；其中R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹和R³⁰独立地选自氢或C_1-4烷基，p是0～2；R²⁰、R²⁴和R³¹独立地选自：卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲氨基、乙氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；条件是，所述化合物不是：顺式(±)-甲基2-(3-叠氮基-4-{[(3，4-二氯-5-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-基)-1，3-噻唑-5-羧酸酯；或顺式(±)-2-(3-叠氮基-4-{[(3，4-二氯-5-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-基)-1，3-噻唑-5-羧酸。