作为血管生成抑制剂的螺取代化合物

摘要

本发明涉及螺(四碳)取代的式I化合物，它们的制备方法，含有它们作为活性成分的药物组合物，治疗与血管形成相关的疾病状态的方法，比如与蛋白质酪氨酸激酶相关的癌症，涉及它们作为用于在比如人类的哺乳动物中产生抑制酪氨酸激酶还原作用的作用的药物的用途。

主权项

1、式I化合物，式I其中A选自直接键或者-N(R’)-；B选自直接键、O、-N(R’)-、-C(＝X)--C(＝X)N(R’)-、低级亚烷基-C(＝X)-或者低级亚烷基-C(＝X)N(R’)-；X选自O或者S；R’选自H、卤素、卤代低级烷基、低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基烷氧基、低级烯基、低级炔基、氨基、烷基氨基、烷氧基氨基、环烷基、环烯基、芳基、低级芳基、杂环基或者低级杂环基；R1、R2和R3各自独立地选自H、卤素、卤代低级烷基、低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基烷氧基、低级烯基或者低级炔基；R4和R5各自独立地选自H、卤素、卤代低级烷基、低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基烷氧基、低级烯基、低级炔基、低级烷基-OC(＝O)-、芳基芳基-OC(＝O)-、芳基低级亚烷基-OC(＝O)-、低级烷基-C(＝O)-、芳基-C(＝O)-、芳基低级亚烷基-C(＝O)-、低级烷基-SO2-、芳基-SO2-、芳基低级亚烷基-SO2-、低级烷基-C(＝O)-、芳基-C(＝O)-、芳基低级亚烷基-C(＝O)-、低级烷基-N(R)C(＝O)-、芳基-N(R)C(＝O)-或者芳基低级亚烷基-N(R)C(＝)-；R4和R5与它们连接的氮合起来连接形成3-8元饱和或者不饱和的环；R6选自H、卤素、卤代低级烷基、低级烷基；W和Z各自独立地选自O、S、N-R或者CH-R；G选自C-R、C-(CN)或者N；a和c各自独立地选自0、1、2、3或者4；b选自1、2、3、4或者5；环Q为5～13元单环、二环或者三环部分，该部分可以饱和或者不饱和、可以芳香或者非芳香，和任选可以含有1-3个独立地选自O、N和S的杂原子；或者其药学上可接受的盐。