杂环衍生的金属蛋白酶抑制剂

摘要

本发明提供新的式(I)杂环衍生的基质金属蛋白酶抑制剂和包含相同化合物的药用组合物，用于治疗通过拮抗基质金属蛋白酶而改善的疾患。本发明还提供使用本药用组合物的治疗和预防的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物或其光学异构体、对映体、非对映异构体、外消旋体、前药或药学上可接受的盐：其中环a是选自杂芳基和杂环基的6、7、8或9-元环，其中X是O或S，E选自sp²碳、和N，其中R₅选自H、羟基、氨基、烷氧基、烷硫基、磺酰基、C_1-10烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、芳基、杂芳基和杂环基，和Q是N或sp²碳，条件是当E是sp²碳时，Q是N；环b选自芳基；杂芳基；和式的杂环基，其中G₁和G₂独立选自N、C和CH；和D₁和D₂各为选自CH、CH₂、N、S和O的1-3个独立成员，条件是当G₁或G₂是N时，D₁和D₂独立选自CH和CH₂；R₁选自卤代、腈、羟基、硫氢基、氨基、烷氧基、烷硫基、磺酰基、C_1-10烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、羰基和-CHO；R₂是选自卤代、腈、羟基、氨基、C_1-10烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、烷氧基、烷硫基、磺酰基、芳基、杂芳基、杂环基、-C(O)R₃、-C(O)OR₃和-C(O)NR₃R₄的0-2个独立成员，其中R₃和R₄独立选自H、C_1-10烷基、芳基、杂芳基和杂环基，或R₃和R₄与它们相连的N一起形成3-、4-、5-、6-或7-元杂环基；W选自共价键、-(CH₂)_P-O-、-O-(CH₂)_P-、-S(O)_P-、-C(O)-、C_1-3亚烷基、C_2-3亚烯基、C_2-3亚炔基和含一个或两个氮的5-7元脂族环，其中p是0、1或2；Y选自O、S、S(O)、S(O)₂、-SO₂N(R₆)-、-N(R₆)SO₂-、-N(R₆)SO₂N(R₇)-、-N(R₆)CO-、-N(R₆)PO(OR₈)-、-N(SO₂R₈)-、-N(COR₈)-、-N(POOR₈R₉)-、-CH(OH)-、和其中R₆和R₇独立选自H、C_1-10烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基羰基和芳基羰基，并且R₈和R₉独立选自C_1-6烷基、芳基、杂芳基和杂环基；Z是-CH(R₁₀)-或-CH(R₁₀)CH(R₁₁)-，其中R₁₀和R₁₁独立选自H、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、芳基、杂芳基和杂环基；m是0、1或2；和n是0或1，前提是当n为0时，E不是N和Y不是O。