噻吩并[3，2-c]吡啶衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及制备通式(V)噻吩并[3，2-c]吡啶衍生物的外消旋体或光学活性体或其盐的制备方法，特别是(S)-氯吡格雷硫酸盐的制备方法。本发明方法以2-(2-噻吩)乙胺或其盐为起始物，先后经Strecker反应、Pinner反应和Mannich反应生成式(V)化合物，再经L-樟脑磺酸拆分制得的光学活性体(+)(V)化合物。本发明方法反应步骤简捷、收率高、反应条件温和并适于工业化生产。

主权项

1、制备通式(V)噻吩并[3，2-c]吡啶衍生物的外消旋体或光学活性体或其盐的制备方法，其中：X是氢、各种卤原子或C₁～C₆的烷基，R是C₁～C₄的烷基；其特征在于该方法包括以下步骤：(1)以2-(2-噻吩)乙胺(I)和卤代苯甲醛(II)为原料在氰化物存在下反应制得化合物(III)的外消旋体或相应的盐；(2)化合物(III)的外消旋体在醇的存在下用干燥HCl处理，然后水解得到酯化物(IV)的外消旋体或相应的盐；或进一步对化合物(IV)的外消旋体进行拆分获得化合物(IV)的光学活性体或相应的盐；(3)化合物(IV)的外消旋体或光学活性体或相应的盐与甲醛进行反应环合得到化合物(V)的外消旋体或光学活性体或相应的盐；外消旋体的化合物(V)经L-樟脑磺酸拆分制得右旋体化合物(+)(V)；