抗菌喹啉衍生物

摘要

本发明涉及通式(Ia)或式(Ib)的新的取代的喹啉衍生物，包括其任何立体化学异构体形式；其可药用盐、N-氧化物或溶剂化物。本发明化合物可用于治疗细菌感染。本发明还涉及包含可药用载体以及作为活性成分的治疗有效量的本发明化合物的组合物，以及本发明化合物或组合物在制备用于治疗细菌感染的药物中的用途，和制备本发明化合物的方法。

主权项

1.式(Ia)或(Ib)化合物包括其任何立体化学异构体形式，其中p是等于1、2、3或4的整数；q是等于0、1、2、3或4的整数；R¹为氢、氰基、甲酰基、羧基、卤素、烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、卤代烷基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷硫基烷基、-C＝N-OR¹¹、氨基、单或二(烷基)氨基、氨基烷基、单或二(烷基)氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、氨基羰基、单或二(烷基)氨基羰基、芳基烷基、芳基羰基、R^5aR^4aN烷基、二(芳基)烷基、芳基、R^5aR^4aN-、R^5aR^4aN-C(＝O)-或Het；R²为氢、烷氧基、芳基、芳氧基、羟基、巯基、烷氧基烷氧基、烷硫基、单或二(烷基)氨基、吡咯烷子基或下式所示基团其中Y为CH₂、O、S、NH或N-烷基；R³为烷基、芳基烷基、芳基-O-烷基、芳基-烷基-O-烷基、芳基、芳基-芳基、Het、Het-烷基、Het-O-烷基、Het-烷基-O-烷基或苯基；R⁴为氢或烷基；R⁵为-C(＝NH)-NH₂；芳基烷基；Het-烷基；单-或二烷基氨基烷基；二环[2.2.1]庚基；Het；或芳基；或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的基团：氮杂环丁烷基；2，3-二氢异吲哚-1-基；噻唑烷-3-基；1，2，3，6-四氢吡啶基；六氢-1H-氮杂基；六氢-1H-1，4-二氮杂革基；六氢-1，4-氧氮杂基；1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基；2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚基；1，1-二氧化-硫代吗啉基；每一所述基团任选被1、2、3或4个取代基取代，每一取代基独立地选自：烷基、卤代烷基、烷基羰基、卤素、芳基烷基、羟基、烷氧基、氨基、单-或二烷基氨基、单-或二烷基氨基烷基、烷硫基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、芳基、任选被烷基取代的哌啶基、任选被芳基烷基取代的吡咯烷基、吡啶基或嘧啶基；或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的基团：哌啶基或哌嗪基，其分别被下列基团取代：芳基、烷基羰基、哌啶基或任选被芳基烷基取代的吡咯烷基；R^4a和R^5a与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的基团：吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪子基、吗啉代、4-硫代吗啉代、2，3-二氢异吲哚-1-基、噻唑烷-3-基、1，2，3，6-四氢吡啶基、六氢-1H-氮杂革基、六氢-1H-1，4-二氮杂革基、六氢-1，4-氧氮杂基、1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基、吡咯啉基、吡咯基、咪唑烷基、吡唑烷基、2-咪唑啉基、2-吡唑啉基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基与三嗪基，每一所述基团任选被1、2、3或4个取代基取代，每一取代基独立地选自：烷基、卤代烷基、卤素、芳基烷基、羟基、烷氧基、氨基、单-或二烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基、吡啶基或嘧啶基；R⁶为aryl¹或Het；R⁷为氢、卤素、烷基、芳基或Het；R⁸为氢或烷基；R⁹为氧代基；或者R⁸与R⁹一起形成基团-CH＝CH-N＝；R¹¹为氢或烷基；芳基为选自下列的碳环：苯基、萘基、苊基或四氢萘基，其分别任选被1、2或3个取代基取代，每一取代基独立地选自：羟基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二烷基氨基、烷基、任选被苯基取代的C_2-6链烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、吗啉基或单-或二烷基氨基羰基；aryl¹为选自下列的碳环：苯基、萘基、苊基或四氢萘基，其分别任选被1、2或3个取代基取代，每一取代基独立地选自：羟基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二烷基氨基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、吗啉基、Het或单-或二烷基氨基羰基；Het为选自下列的单环杂环：N-苯氧基哌啶基、哌啶基、哌嗪、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基；或选自下列的二环杂环：喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯基或苯并[1，3]二氧杂环戊烯基；每一所述单环杂环和二环杂环任选被1、2或3个取代基取代，每一取代基独立地选自：卤素、羟基、烷基或烷氧基；条件是：R⁵不是苄基；其N-氧化物、其可药用盐或其溶剂化物。