| 摘要 |
1. Способ получения конъюгата пептида фактора VII/фактора VIIа, содержащего гликозильный линкер, содержащий остаток модифицированного сиалила формулы: ! ! в которой D представляет группу, выбранную из -ОН и R1-L-HN-; ! G является группой, выбранной из R1-L- и -С(О)(С1-С6)алкила-R1; ! R1 представляет группу, содержащую остаток, выбранный из остатка полиэтиленгликоля с прямой цепью и остатка разветвленного полиэтиленгликоля; и ! М является группой, выбранной из Н, металла и одного отрицательного заряда; ! L представляет линкер, который является группой, выбранной из связи, замещенного или незамещенного алкила, и замещенного или незамещенного гетероалкила, ! так, что когда D представляет ОН, то G является R1-L-, и когда G представляет -С(О)(С1-С6)алкил, то D является R1-L-HN-, ! где указанный способ включает: ! (а) взаимодействие пептида фактора VII/фактора VIIа, содержащего гликозильную группу: ! ! с донорной группой ПЭГ-сиаловая кислота формулы: ! ! и ферментом, который катализирует перенос указанной группы ПЭГ-сиаловая кислота на Gal указанной гликозильной группы, в условиях, подходящих для соответствующего указанного переноса, тем самым получая указанный конъюгат. ! 2. Способ по п.1, в котором L-R1 имеет формулу: ! ! в которой а представляет целое число, выбранное в пределах от 0 до 20. ! 3. Способ по п.1, в котором R1 имеет структуру, которая является группой, выбранной из: ! ! ! и ! в которых e, f, m и n представляют целые числа, независимо выбранные в пределах от 1 до 2500; и ! q представляет целое число, выбранное в пределах от 0 до 20. ! 4. Способ по п. 1, в котором R1 имеет структуру, которая является группой, выбранной из: ! ! и ! ! в которых e, f и f' представляют целые числа, независим� |
