用于调节DNA甲基化的喹啉衍生物

摘要

提供了喹啉衍生物，特别是4-苯胺基喹啉衍生物。这种喹啉衍生物可用于调节DNA甲基化，例如通过例如选择性抑制DNA甲基转移酶DNMT1有效抑制胞嘧啶C-5位的甲基化。提供了用于合成众多的4-苯胺基喹啉衍生物的方法和用于调节DNA甲基化的方法。还提供了用于这些化合物或组合物的配制和给药的方法，以治疗诸如癌症和血液学病症的病况。

主权项

1.式(I)的化合物或其生理可接受的盐或磷酸盐前体药物、或羧酸酯或氨基酸酯前体药物，其中G₁、G₂、G₃、和G₄各自独立地为C、N、或N+(在R⁶-R⁹连接于N时)；G₅和G₆各自独立地为CH或N；G₇和G₈各自独立地为CH、C(在R²连接于C时)、N、或N+(在R²连接于N时)，D₁和D₂各自分别为CH、C(在R³连接于C时)、N、或N+(在R³连接于N时)，R⁶、R⁷、R⁸、和R⁹各自分别为H、卤素、CF₃、OCF₃、CN、CONHR⁴、CONR⁴R⁵、SO₂Me、SO₂NHR⁴、SO₂NR⁴R⁵、NHCOR⁴、NHR⁴、NR⁴R⁵、OR⁴、NO₂、或CH₂R⁴，其中R⁴和R⁵各自独立地为H、低级C₁-C₆烷基或环烷基，所述低级C₁-C₆烷基或环烷基任选地被氨基、羟基或甲氧基基团取代，或具有一个或多个氧原子或氮原子作为该环烷基结构的一部分，该环烷基可以表示吗啉、吡咯烷、哌啶、咪唑或4-甲基哌嗪，或者可以由-N＝取代-CH＝环碳，R²和R³各自独立地为H、NHR⁴、NR⁴R⁵、OR⁴、NO₂或CH₂R⁴，其中R⁴和R⁵如上述定义的，X可以是H或C₁-C₆烷基，所述C₁-C₆烷基任选地被氨基、羟基或甲氧基基团取代，或具有一个或多个氧原子或氮原子作为环烷基结构的一部分，其可以表示氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、或吗啉；Y可以是CONR⁴、NR⁴CO、O、S(O)_n[N＝0-2]、(CH₂)_k[k＝1-6]、-CH＝CH-、NR⁴，或者是两个芳香环之间的直接的连接(即，两个芳香环之间的C-C键)，其中R⁴和R⁵如上述定义的；o、m和p表示基团Z的连接位置；Z可以是式(II)所示的基团Q1-Q43之一；其中A为O或NR⁴，其中R⁴如上述定义的，G₉-G₁₃各自独立地为C、N、或N+(在R¹⁰-R¹³连接于N时)；但是G₉-G₁₃中的至少三个为C；和R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、和R¹⁴各自分别为H、卤素、烷基、CF₃、OCF₃、CN、CONHR⁴、CONR⁴R⁵、SO₂Me、SO₂NHR⁴、SO₂NR⁴R⁵、NHCOR⁴、NHR⁴、NR⁴R⁵、OR⁴、NO₂或CH₂R⁴，其中R⁴和R⁵如上述定义的。