发明名称 一种多肽固相合成法
摘要 本发明涉及一种多肽固相合成法,尤其涉及一种利用数字化模式确定工艺条件的固相合成多肽的方法。本发明的多肽固相合成法可提升产物收率,并降低了副反应发生率。
申请公布号 CN101531699A 申请公布日期 2009.09.16
申请号 CN200910136132.6 申请日期 2009.04.30
申请人 昆明积大制药有限公司 发明人 赖涛;冯朴纯
分类号 C07K1/04(2006.01)I 主分类号 C07K1/04(2006.01)I
代理机构 隆天国际知识产权代理有限公司 代理人 吴小瑛;吕俊清
主权项 1. 一种多肽固相合成方法,其特征在于,利用多肽合成仪进行多肽合成时,其缩合反应温度和缩合反应时间是如下设定的:首先,将由表一得到的待反应氨基酸的极性参数、空间位阻和缩合位置参数代入公式d=a+b+0.017n中求得d值,式中a为极性参数,b为空间位阻,0.017n为缩合位置参数,d为综合缩合参数:表一氨基酸名称 极性参数 空间位阻 缩合位置参数甘氨酸Gly G 0.35 0.05 实际缩合过程丝氨酸Ser S 0.20 0.30 实际缩合过程丙氨酸Ala A 0.35 0.10 实际缩合过程苏氨酸Thr T 0.20 0.30 实际缩合过程缬氨酸Val V 0.30 0.40 实际缩合过程异亮氨酸Ile I 0.25 0.35 实际缩合过程亮氨酸Leu L 0.24 0.35 实际缩合过程酪氨酸Tyr Y 0.15 0.40 实际缩合过程苯丙氨酸Phe F 0.22 0.40 实际缩合过程组氨酸His H 0.15 0.35 实际缩合过程脯氨酸Pro P 不符合本公式 不符合本公式 不符合本公式天冬氨酸Asp D 0.15 0.40 实际缩合过程甲硫氨酸Met M 0.2 0.40 实际缩合过程谷氨酸Glu E 0.1 0.35 实际缩合过程色氨酸Trp W 0.25 0.45 实际缩合过程赖氨酸Lys K 0.10 0.40 实际缩合过程半胱氨酸Cys C 0.15 0.40 实际缩合过程精氨酸Arg R 0.1 0.40 实际缩合过程天冬酰胺Asn N 0.2 0.40 实际缩合过程谷氨酰胺Gln Q 0.18 0.45 实际缩合过程然后,根据所得的综合缩合参数d,由表二得到相应缩合反应的缩合反应时间及缩合反应温度:表二综合缩合参数 缩合时间(分钟) 缩合温度(℃)0.0-0.1 20-25 20-240.1-0.2 20-25 21-250.2-0.3 30-35 21-250.3-0.4 35-40 25-290.4-0.5 55-60 25-290.5-0.6 75-80 29-330.6-0.7 90-95 30-340.7-0.8 120-125 33-370.8-0.9 200-205 35-390.9-1.0 200-205 40-44
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